Roche/AbbVie Venclexta gabungan terapi fasa III kajian berjaya!

Roche dan AbbVie-baru ini mengumumkan bahawa fasa III VIALE-satu kajian mencapai endpoint utama secara keseluruhan survival (OS) dan kadar tindak balas yang lengkap Komposit (CR + CRi). Kajian ini dijalankan pada pesakit dengan mieloid leukemia akut (am) yang belum menerima rawatan sebelum ini dan tidak layak untuk kemoterapi yang intensif. Keputusan menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan azacitidine (AZA, ejen hypomethylating) monotherapy berbeza, pesakit menerima terapi kombinasi dengan Venclexta/Venclyxto (venetoclax) dan azacitidine mencapai peningkatan ketara statistik dalam survival keseluruhan (OS). Dalam kajian ini, Keselamatan kombinasi Venclexta/Venclyxto dan azacitidine konsisten dengan keselamatan ubat-ubatan yang diketahui.

Levi Garraway, MD, Ketua Pegawai Perubatan Roche dan Ketua pembangunan produk global, berkata: "pada masa ini, AML masih merupakan kanser darah yang mencabar. Antara pesakit yang tidak dapat bertolak ansur dengan kemoterapi yang intensif disebabkan oleh umur atau status kesihatan asas, kadar survival adalah tinggi. Rendah. Data ini mengesahkan bahawa terapi kombinasi berdasarkan Venclexta/Venclyxto boleh membawa manfaat terapeutik kepada pesakit, dan kami berharap untuk membincangkan keputusan dengan agensi kawal selia. "

Venclexta/Venclyxto adalah yang pertama dalam kelas, lisan, yang terpilih B-sel limfoma faktor-2 (bcl-2) penindas, dibangunkan oleh AbbVie dan Roche, dan bertanggungjawab bersama untuk pengkomersilan pasaran Amerika Syarikat (nama perdagangan: venclexta), AbbVie bertanggungjawab untuk pengkomersilan pasaran di luar Amerika Syarikat (nama perdagangan: Venclyxto). Pada masa sekarang, dari segi peraturan Amerika Syarikat, venetoclax telah dianugerahkan 5 kelayakan ubat (btd): 1 btd telah diberikan rawatan pertama-talian bagi lymphocytic kronik leukemia (CLL), dan 2 btd telah diberikan untuk merawat sebulan atau refraktori CLL dan 2 BTDs telah diberikan rawatan pertama-line untuk AML.

Sebelum ini, Venclexta telah menerima kelulusan yang dipercepatkan daripada FDA AS dalam kombinasi dengan ejen yang rendah methylation (azacitidine (AZA) atau decitabine [decitabine, DAC]) atau rendah dos cytarabine (LDAC), rawatan pertama dalam talian yang baru didiagnosis pesakit dewasa dengan jenis 2 AML adalah: (1) pesakit yang menerima AML tua yang berumur 75 tahun dan ke atas; (2) pesakit dewasa dengan AML yang tidak sesuai untuk kemoterapi aruhan intensif disebabkan oleh kehadiran penyakit lain.

Kelulusan dipercepatkan ini adalah berdasarkan kepada data kadar tindak balas 2 kajian klinikal (M14-358 dan M14-387). Dua kajian telah dijalankan di dalam pesakit AML yang baru didiagnosis, termasuk mereka yang tidak layak untuk kemoterapi Induksi intensif. Dalam kajian M14-358, kadar PEREMITAN lengkap (CR) program Venclexta + AZA adalah 37%, kadar penyelesaian lengkap (CRh) pemulihan sebahagian daripada kiraan sel darah adalah 24%, CR program Venclexta + DAC adalah 54%, dan CRh adalah 8%. Dalam kajian M14-387, skim Venclexta + LDAC mempunyai satu CR sebanyak 21% dan CRh sebanyak 21%.

Kelulusan berterusan petunjuk ini bergantung kepada pengesahan dan penerangan faedah klinikal dalam kajian confirmatory. Pada masa ini, Roche dan AbbVie menjalankan dua confirmatory fasa III kajian VIALE-A (M15-656, NCT02993523) dan VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Pada akhir Februari tahun ini, kedua-dua pihak mengumumkan keputusan terkini daripada kajian VIALE-C. Kajian ini dilakukan dalam pesakit yang baru disahkan yang tidak layak untuk kemoterapi yang intensif. Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu tidak mencapai endpoint utama peningkatan ketara dalam OS: berbanding dengan Kumpulan rawatan plasebo + LDAC, risiko kematian dikurangkan sebanyak 25% di peringkat venetoclax + LDAC rawatan (HR = 0.75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0.11). Dalam analisis awal (Median susulan 12 bulan), Median OS dalam Kumpulan rawatan venetoclax adalah 7.2 bulan, dan Median OS dalam plasebo + LDAC rawatan Kumpulan adalah 4.1 bulan. Analisis Post-hoc selepas tambahan 6 bulan susulan menunjukkan bahawa Median OS dalam Kumpulan rawatan venetoclax adalah 8.4 bulan, dan Median OS dalam plasebo + LDAC rawatan Kumpulan adalah 4.1 bulan (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99]).

Walau bagaimanapun, dari segi endpoint menengah, berbanding dengan Kumpulan plasebo + LDAC rawatan, kadar remisi lengkap daripada venetoclax + LDAC Group telah meningkat dengan ketara (CR: 27.3% vs 7.4%), PEREMITAN lengkap atau PEREMITAN lengkap dengan pemulihan kiraan sel darah yang tidak lengkap adalah peningkatan yang ketara (CR + CRi: 47.6% vs 13.2%), PEREMITAN lengkap atau PEREMITAN lengkap pemulihan separa hematologi (CR + CRh : 46.9% vs 14.7%), CR + CRi meningkat dengan ketara apabila memulakan kursus kedua rawatan (34.3% vs 2.9%), semua nilai p telah<>

Data terperinci dari VIALE-A kajian dan VIALE-C kajian akan diumumkan pada persidangan perubatan akan datang. Pada masa ini, petunjuk untuk rawatan dalam talian pertama AML dengan Venclexta/Venclyxto kekal tidak berubah.

Leukemia mieloid akut (AML) adalah salah satu yang paling agresif dan sukar untuk merawat kanser darah, dengan kadar survival yang rendah dan pilihan rawatan yang sangat terhad. AML terbentuk dalam marrow tulang, menyebabkan peningkatan dalam bilangan sel darah putih yang tidak normal dalam darah dan tulang Sum. AML selalunya merosot dengan cepat, tetapi tidak semua pesakit layak untuk kemoterapi yang intensif. Umur dan komorbiditi adalah faktor biasa yang menghadkan kemoterapi yang intensif. Hanya kira-kira 28% pesakit boleh bertahan selama 5 tahun dan akan lebih lama.

Bahan farmaseutikal yang aktif venclexta/Venclyxto adalah venetoclax, yang merupakan seorang penindas mulut B-sel limfoma-2 (bcl-2). BCL-2 protein memainkan peranan penting dalam apoptosis (yang diprogramkan kematian sel). Menghalang apoptosis daripada beberapa sel (termasuk lymphocytes) dan overmenyatakan mereka dalam jenis kanser tertentu yang berkaitan dengan pembangunan rintangan dadah. Venetoclax bertujuan untuk terpilih menghalang fungsi BCL-2, memulihkan sistem komunikasi sel, dan membolehkan sel kanser untuk merosakkan diri untuk mencapai tujuan merawat tumor. Pada masa sekarang, venetoclax telah diluluskan untuk pemasaran di lebih daripada 50 negara di seluruh dunia dan digunakan untuk rawatan yang kronik lymphocytic leukemia (CLL), sel kecil limfoma (sll), dan mieloid akut leukemia (AML) dalam orang dewasa.

Pada masa ini, Roche dan AbbVie sedang menjalankan projek klinikal berskala besar untuk menyiasat venetoclax monotherapy dan terapi gabungan untuk rawatan pelbagai jenis kanser darah, termasuk CLL, AML, hodgkin limfoma (NHL), dan meresap besar-sel limfoma (dlbcl) dan pelbagai myeloma (mm), dan lain-lain.