Roche Evrysdi (risdiplam) Meningkatkan Kelangsungan Fungsi Motor&dengan ketara pada Bayi dengan SMA Jenis 1 - 1/2

Roche baru-baru ini mengumumkan bahawa penilaian ubat oral Evrysdi® (risdiplam) untuk kajian atrofi otot spinal (SMA) fasa 2/3 kajian FIREFISH (NCT02913482) Data bahagian 2 telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa New England Journal of Medicine (NEJM). Lihat: Bayi yang Dirawat Risdiplam dengan Atrofi Otot Tulang 1 Jenis berbanding Kawalan Sejarah.

SMA adalah faktor genetik utama yang menyebabkan kematian pada bayi dan anak kecil, dan 5q-SMA adalah jenis yang paling biasa. Penyakit ini boleh menyebabkan kelemahan otot dan kehilangan fungsi motor yang progresif, dan terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi. Evrysdi telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan Ogos 2020 untuk rawatan kanak-kanak dan orang dewasa dengan SMA ≥ 2 bulan. Pada bulan Mac 2021, Evrysdi telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk merawat pesakit dengan SMA ≥ 2 bulan dan didiagnosis secara klinikal sebagai jenis 1/2 jenis / 3 SMA atau SMA jenis 5q dengan 1-4 salinan SMN2. Di China, pada bulan Jun tahun ini, Evrysdi (Aimanxin®, serbuk larutan oral Lisporan) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Negeri untuk rawatan pesakit SMA yang berumur 2 bulan dan lebih tua. Setakat ini, Evrysdi telah diluluskan di 54 negara dan telah mengemukakan permohonan pemasaran di 33 negara lain.

Evrysdi adalah terapi oral pertama untuk SMA dan terapi SMA pertama yang boleh diberikan di rumah. Ubat itu adalah penyediaan cecair yang boleh diberikan secara oral atau melalui tabung makan di rumah, sekali sehari. Ubat ini boleh digunakan untuk merawat bayi, kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa dengan semua jenis (jenis 1, jenis 2, dan jenis 3) SMA. Evrysdi adalah pengubah splicing mRNA gen survival neuron 2 (SMN2) motor, yang merawat SMA dengan meningkatkan pengeluaran protein survival neuron motor (SMN). Protein SMN diedarkan ke seluruh badan dan penting untuk mengekalkan neuron motorik yang sihat dan bersenam.

Bahagian kedua kajian FIREFISH dilakukan pada bayi dengan SMA tipe 1 simptomatik yang berumur 1-7 bulan pada waktu pendaftaran. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: pada 12 bulan rawatan, 29% bayi (12/41) duduk tanpa sokongan selama sekurang-kurangnya 5 saat, tonggak yang tidak pernah dilihat dalam perjalanan penyakit ini. Pada bahagian kedua kajian FIREFISH, keselamatan Evrysdi selaras dengan ciri keselamatannya yang diketahui. Pada bulan Februari 2021, hasil 12 bulan kajian pertama FIREFISH diterbitkan di NEJM.

Penyelidik FIREFISH dan MDUK Oxford Profesor Pusat Neuromuskular Penyakit Neuromuskular Pediatrik, Laurent Servais, berkata:" Tanpa rawatan, bayi dengan SMA jenis 1 tidak dapat bertahan lebih dari 2 tahun. Tonggak motor penting yang dicapai dengan rawatan Evrysdi, seperti duduk, Berpusing dan menelan adalah elemen asas untuk membantu bayi-bayi ini mencapai hasil yang terbaik. Mereka berpotensi untuk mengurangkan keperluan pengudaraan tetap dan meningkatkan kadar kelangsungan hidup."

Pada masa analisis data, jangka masa purata rawatan Evrysdi adalah 15.2 bulan, dan usia rata-rata pesakit adalah 20.7 bulan. Pada bulan ke-12 rawatan, 93% (38/41) bayi selamat, dan 85% (35/41) bayi tidak berventilasi secara kekal. Tanpa rawatan, usia rata-rata kematian atau pengudaraan kekal dalam kohort sejarah penyakit semula jadi adalah 13.5 bulan. 90% (37/41) pesakit mengalami peningkatan sekurang-kurangnya 4 mata dalam skor CHOP-INTEND, dan 56% (23/41) mempunyai skor lebih dari 40 mata, dengan peningkatan rata-rata 20 mata.

Sebagai tambahan, kajian ini mencapai salah satu titik akhir sekunder: 78% (32/41) pesakit diklasifikasikan sebagai responden HINE-2. Skala HINE-2 (Skala Pemeriksaan Neurologi Bayi Hammersmith 2) menilai fungsi motor melalui kawalan kepala, postur duduk, kemampuan mencengkam secara automatik, menendang, berguling, merangkak, berdiri dan berjalan. Sekiranya lebih banyak tonggak latihan menunjukkan peningkatan dan bukannya memburuk, bayi digolongkan sebagai responden HINE-2.

Pada bahagian kedua kajian FIREFISH, keselamatan Evrysdi selaras dengan ciri keselamatannya yang diketahui. Kejadian yang paling biasa adalah jangkitan saluran pernafasan atas (68%), radang paru-paru (39%), demam (39%), sembelit (20%), cirit-birit (10%) dan ruam makulopapular (10%). Kejadian serius yang paling biasa adalah radang paru-paru (32%), bronkiolitis (5%), hipotonia (5%) dan kegagalan pernafasan (5%). Tiga bayi mengalami komplikasi maut semasa 3 bulan pertama rawatan. Penyelidik percaya bahawa ini tidak ada kaitan dengan Evrysdi.

Pada bulan April tahun ini, Roche mengumumkan data dua tahun baru untuk Bahagian 2 kajian FIREFISH, yang menunjukkan bahawa Evrysdi terus meningkatkan fungsi motor bayi &, termasuk kemampuan untuk duduk dan berdiri tanpa sokongan, dari 12 bulan hingga 24 bulan. Penyelidikan juga menunjukkan bahawa Evrysdi terus meningkatkan kadar kelangsungan hidup, meningkatkan kemampuan memberi makan oral, dan mengurangkan keperluan untuk pengudaraan tetap. Data eksploratori menunjukkan bahawa jika dibandingkan dengan kursus biasa SMA jenis 1, Evrysdi terus meningkatkan kemampuan menelan dan mengurangkan kadar kemasukan ke hospital. Keselamatan Evrysdi mematuhi status keselamatannya yang telah ditetapkan.