Ulasan Pfizer 2 JAK Inhibitor (abrocitinib, Tofacitinib) Ditunda di Amerika Syarikat!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberitahu syarikat bahawa ia tidak akan merawat perencat JAK1 oral generasi baruabrocitinib(100mg, 200mg) pada tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) Permohonan ubat baru (NDA) untuk orang dewasa dan remaja (berumur ≥12 tahun) dengan dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk, perencat JAK oral Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) untuk rawatan dewasa aktif ankylosing spine Permohonan Dadah Baru (sNDA) Yan (AS) membuat keputusan semakan.

FDA menyebut bahawa agensi tersebut sedang mengkaji kajian pasca pemasaran Pfizer ORAL Surveillance, yang sedang menilai keselamatan Jtofacitinib oral (tofacitinib) dan perencat TNF dalam rawatan rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk pada seks pesakit dewasa. Kajian semula hasil kajian adalah faktor kelewatan kajian ubat. Menurut notis pada 7 April 2021, FDA sebelumnya telah memperpanjang tarikh sasaran PDUFA hingga awal suku ketiga 2021.

Dr. Michael Corbo, Ketua Pegawai Pembangunan Inflamasi dan Imunologi, Pfizer Global Product Development, mengatakan:" Kami masih mempunyai keyakinan terhadap profil risiko manfaat abroctinib dan Xeljanz. Kedua-dua ubat ini telah terbukti dalam ujian klinikal yang kuat. Ramai pesakit dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk atau spondylitis ankylosing aktif mempunyai pilihan rawatan yang terhad. Kami menantikan berita dari FDA kerana kami berusaha keras untuk memberikan pilihan rawatan berpotensi penting ini kepada pesakit yang sesuai."

Perlu disebutkan bahawa selain dua perencat JAK yang disebutkan di atas oleh Pfizer, FDA juga baru-baru ini menggunakan perencat oral JAK1 AbbVie&# 39, Rinvoq (upadacitinib) untuk rawatan sNDA pada pesakit dewasa AD yang sederhana hingga teruk, dan Eli Lilly' oral JAK1 inhibitor Olumiant (nama dagang Cina: Ai Leming, nama umum: baricitinib, baritinib) sNDA untuk rawatan sederhana hingga pesakit dewasa AD yang teruk telah mengeluarkan notis penangguhan.

Semua kelewatan ini berkaitan dengan tinjauan keselamatan yang berterusan terhadap perencat JAK oleh FDA. Inhibitor JAK adalah kaedah rawatan yang menjanjikan yang dapat digunakan untuk mengobati berbagai penyakit autoimun, tetapi ubat semacam itu telah dipertanyakan kerana masalah keselamatan.

Pada bulan Januari tahun ini, Pfizer mengumumkan hasil akhir utama utama kajian keselamatan selepas pengawasan ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Data menunjukkan bahawa kajian itu tidak memenuhi kriteria non-inferiority yang telah ditentukan sebelumnya: Xeljanz kurang selamat daripada perencat TNF dari segi kejadian kardiovaskular buruk (MACE) dan keganasan (tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma [NMSC]).

Tidak seperti yang laintofacitinibkajian, kajian Pengawasan ORAL secara khusus menilai risiko kejadian kardiovaskular dan tumor malignan. Oleh itu, subjek dikehendaki berumur 50 tahun ke atas dan mempunyai sekurang-kurangnya satu sistem kardiovaskular tambahan pada masa saringan. Faktor risiko (contohnya, merokok semasa ini, tekanan darah tinggi, tahap kolesterol tinggi, diabetes, sejarah serangan jantung, sejarah keluarga penyakit jantung koronari, penyakit artritis reumatoid artikular). Di samping itu, semua subjek juga diminta untuk menerima respons yang tidak mencukupi terhadap rawatan latar belakang metotreksat untuk memenuhi syarat untuk mengikuti kajian ini. Pada masa ini, Pfizer terus bekerjasama dengan FDA AS dan agensi pengawalseliaan lain untuk mengkaji semua hasil dan analisis.

abrocitinibadalah molekul kecil oral yang secara selektif dapat menghalang Janus kinase 1 (JAK1). Inhibisi JAK1 dipercayai mengatur pelbagai sitokin yang terlibat dalam proses patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 dan pengeluaran limfosit strom thym Vegetarian (TSLP ). Di Amerika Syarikat, FDA memberikan penunjukan terapi terobosan abrocitinib (BTD) untuk rawatan dermatitis atopik sederhana hingga teruk pada bulan Februari 2018.

Penerapanabrocitinibuntuk rawatan AD sederhana hingga teruk didasarkan pada data dari projek pembangunan klinikal global Fasa 3 JADE yang mantap. Dalam projek ini, dibandingkan dengan plasebo, abrocitinib menunjukkan keunggulan statistik dalam penyingkiran lesi kulit, jangkauan dan keparahan penyakit, dan gejala pruritus juga bertambah baik dengan cepat (seawal minggu kedua). Abrocitinib juga menunjukkan keselamatan yang konsisten dalam percubaan dan umumnya dapat diterima dengan baik.

Bahan farmaseutikal aktif Xeljanz / Xeljanz adalahtofacitinib, yang merupakan perencat JAK oral yang secara selektif dapat menghambat JAK kinase dan menyekat laluan JAK / STAT, yang merupakan isyarat yang dirangsang oleh sitokin Laluan transduksi terlibat dalam banyak proses biologi penting seperti percambahan sel, pembezaan, apoptosis dan peraturan imun.

Xeljanz diluluskan di Amerika Syarikat pada tahun 2012 dan merupakan perencat JAK pertama di pasaran. Ubat ini diambil secara lisan dua kali sehari. Pada masa ini, Xeljanz telah diluluskan di Amerika Syarikat untuk 4 petunjuk: (1) rawatan pesakit dewasa rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk; (2) rawatan arthritis psoriatik aktif (PsA) Pesakit dewasa; (3) Rawatan pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif sederhana hingga teruk (UC); (4) Rawatan kanak-kanak dan remaja dengan arthritis idiopatik remaja (pcJIA) ≥2 tahun dengan kursus penyakit poliartikular aktif.

Sejak 2012, Xeljanz telah menjalankan penyelidikan di lebih dari 50 percubaan klinikal di seluruh dunia, termasuk lebih dari 20 percubaan untuk pesakit RA, dan lebih dari 300,000 pesakit dewasa di seluruh dunia (kebanyakan dari mereka adalah pesakit RA) Resipi dikeluarkan.