Roche Gavreto (pralsetinib) Akan Diluluskan di EU: Rawatan Kanser Paru-paru RET Fusion-positif--1/2

Roche baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif mencadangkan kelulusan ubat onkologi ketepatan-RET kinase inhibitor Gavreto (prasetinib), kerana Monoterapi digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) lanjutan gabungan positif gabungan RET yang belum pernah dirawat dengan perencat RET.

Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang biasanya membuat keputusan semakan akhir dalam masa 2 bulan. Jika diluluskan, Gavreto akan menjadi ubat sasaran pertama dan satu-satunya untuk dimasukkan dalam rawatan barisan pertama NSCLC lanjutan gabungan RET positif di EU. Pendapat positif CHMP, berdasarkan hasil kajian Fasa I/II ARROW, data menunjukkan bahawa Gavreto menunjukkan tindak balas klinikal yang cepat, kuat dan tahan lama pada pesakit dengan NSCLC positif gabungan RET lanjutan.

Gavreto ialah perencat RET lisan, sekali sehari, kuat dan sangat selektif yang direka dan dibangunkan oleh Blueprint Medicines untuk menghalang perubahan RET (penyatuan dan mutasi, termasuk ramalan mutasi tahan dadah) yang menyebabkan pelbagai jenis kanser. Gavreto telah menunjukkan keberkesanan dalam rawatan pelbagai jenis tumor pepejal, mencerminkan potensi tumor-agnostik.

Levi Garraway, MD, Ketua Pegawai Perubatan dan Ketua Pembangunan Produk Global Roche, berkata: “Penilaian positif CHMP terhadap Gavreto mewakili satu lagi langkah ke arah menyediakan rawatan berkesan kepada seramai mungkin pesakit kanser untuk pemacu gen penyakit. Satu langkah penting. Kemajuan dalam perubatan peribadi juga menekankan kepentingan analisis genom tumor untuk mengenal pasti pesakit yang mungkin mendapat manfaat daripada terapi yang disasarkan."

Gabungan dan mutasi yang diaktifkan RET adalah pemacu penyakit utama untuk banyak jenis kanser, termasuk NSCLC dan MTC. Gabungan RET melibatkan kira-kira 1-2% pesakit NSCLC, kira-kira 10-20% pesakit dengan karsinoma tiroid papillary (PTC), dan mutasi RET melibatkan kira-kira 90% pesakit dengan MTC lanjutan. Di samping itu, perubahan RET frekuensi rendah juga telah diperhatikan dalam kanser kolorektal, kanser payudara, kanser pankreas dan kanser lain, dan gabungan RET juga telah diperhatikan pada pesakit dengan NSCLC bermutasi EGFR yang tahan dadah.

prasetinibtelah direka oleh pasukan penyelidik Blueprint Medicines berdasarkan perpustakaan kompaun proprietarinya. Dalam kajian praklinikal, pralsetinib sentiasa menunjukkan titer sub-nanomolar terhadap gabungan gen RET yang paling biasa, mutasi pengaktifan, dan mutasi tahan dadah. Selain itu, selektiviti bagiprasetinibuntuk RET bertambah baik dengan ketara berbanding dengan perencat multi-kinase yang diluluskan. Antaranya, keberkesanan pralsetinib adalah lebih daripada 90 kali ganda lebih tinggi daripada VEGFR2. Dengan menghalang mutasi primer dan sekunder,prasetinibdiharap dapat mengatasi dan mencegah berlakunya rintangan ubat klinikal. Kaedah rawatan ini dijangka mencapai pengampunan klinikal yang berpanjangan pada pesakit dengan varian RET yang berbeza, dan mempunyai keselamatan yang baik.