Antibodi Bispecific Sasaran Zymeworks HER2 Menunjukkan Kesan Ajaib

Baru-baru ini, Zymeworks mengumumkan bahawa ubat antibodi bispecific HER2 zanidatamab telah mencapai keputusan interim yang positif dalam rawatan lini pertama adenokarsinoma gastroesophageal (GEA) yang mengekspresikan HER2.

Dalam percubaan klinikal ini, 30 pesakit menerima zanidatamab digabungkan dengan kemoterapi standard penjagaan, dan 14 pesakit masih dirawat. Antaranya, daripada 22 pesakit yang boleh dinilai tindak balas positif HER2, kadar tindak balas objektif yang disahkan ialah 68.2%, dan kadar kawalan penyakit ialah 90.9%. Kejadian buruk berkaitan rawatan secara amnya konsisten dengan laporan terdahulu mengenai zanitatamab dan/atau rejimen kemoterapi, dan kebanyakan laporan adalah tahap keterukan gred 1 atau 2.

Zanidatamab ialah antibodi bispesifik yang menyasarkan HER2 yang dibangunkan melalui Zymeworks' platform Azymetric® proprietari. Zandatatamab mengikat dua tapak berbeza pada HER2 pada masa yang sama. Reka bentuk unik ini menghasilkan pelbagai mekanisme tindakan, termasuk sekatan isyarat HER2 dwi, ​​peningkatan pengikatan antibodi, pengagregatan reseptor dan penyingkiran HER2 dari permukaan sel, serta Fungsi efektor yang berkesan.

Sebelum ini, zanidatamab telah diberikan penamaan rawatan terobosan untuk kanser saluran empedu oleh FDA, serta dua sebutan pantas, satu untuk kanser saluran empedu positif HER2 yang dirawat atau berulang, dan satu lagi untuk gabungan adenokarsinoma gastroesophageal lini pertama. dengan kemoterapi penjagaan standard. Selain itu, zanidatamab juga telah memperoleh penamaan ubat yatim untuk rawatan kanser saluran hempedu, kanser gastrik dan kanser ovari di Amerika Syarikat, dan untuk rawatan kanser gastrik di Kesatuan Eropah. Pada masa ini, zanidatamab sedang dinilai dalam fasa 1, fasa 2 dan ujian klinikal utama di seluruh dunia sebagai rawatan terbaik untuk pesakit dengan kanser yang mengekspresikan HER2, termasuk saluran hempedu, adenokarsinoma gastroesophageal, kanser payudara dan jenis tumor lain.

Zymeworks, syarikat penyelidikan dan pembangunan teknologi di sebalik zanidatamab, boleh digambarkan sebagai pemula dalam bidang penyelidikan dan pembangunan antibodi bispecific. Ditubuhkan pada tahun 2003, syarikat ini ialah syarikat bioperubatan peringkat klinikal khusus untuk pembangunan generasi baharu antibodi pelbagai fungsi, yang beribu pejabat di Vancouver, Kanada. Syarikat itu mempunyai keupayaan penyelidikan dan pembangunan yang kukuh serta mempunyai tiga platform teknologi pelengkap, membolehkan syarikat membangunkan ubat antibodi generasi baharu secara berterusan dan berterusan. Sejak penubuhannya, Zymeworks telah menyelesaikan 8 pusingan pembiayaan. Pada Mei 2017, syarikat itu disenaraikan di Bursa Saham New York; pada Jun 2019, syarikat itu menyelesaikan tawaran awam kedua, mengumpul AS$201.3 juta.

Zymeworks' platform teknologi dan keupayaan R&D telah menarik banyak syarikat untuk bekerjasama dengan mereka untuk membangunkan dadah, seperti Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene, dsb.

Pada November 2018, Zymeworks dan BeiGene mencapai kerjasama strategik mengenai pembangunan klinikal dan pengkomersilan zanidatamab dan satu lagi ubat antibodi bispesifik, ZW49. Menurut perjanjian itu, BeiGene memperoleh lesen eksklusif untuk pembangunan dan pengkomersilan zanidatamab dan ZW49 di Asia (kecuali Jepun), Australia dan New Zealand. Zymeworks akan menerima bayaran pendahuluan sebanyak AS$40 juta, bayaran penting sehingga AS$390 juta, dan royalti berperingkat berdasarkan jualan masa hadapan.

Pada 13 Januari 2020, Zymeworks mengumumkan bahawa ia akan memulakan percubaan fasa II terapi gabungan zanidatamab dan mencapai persetujuan dengan Pfizer untuk memajukan penyelidikan bersama-sama. Zanidatamab akan digunakan dalam kombinasi dengan Pfizer's oral CDK 4/6 inhibitor Ibrance (palbociclib) dan fulvestrant untuk pesakit kanser payudara peringkat tempatan yang maju atau metastatik yang positif HR, positif HER2.