Roche Gavreto (pralsetinib) Akan Diluluskan di EU: Rawatan Kanser Paru-paru RET Fusion-positif--2/2

Pada Julai 2020, Roche dan Blueprint menandatangani perjanjian lesen dan kerjasama bernilai AS$1.7 bilion, memperoleh hak eksklusif Gavreto' di luar Amerika Syarikat (tidak termasuk Greater China) dan hak pengkomersilan bersama di pasaran Amerika Syarikat. Menurut perjanjian sebelumnya yang ditandatangani dengan Blueprint, CStone Pharmaceuticals mempunyai lesen eksklusif Gavreto di Greater China.

Di Amerika Syarikat, Gavreto telah diluluskan untuk 3 petunjuk: (1) untuk rawatan pesakit dewasa dengan NSCLC gabungan RET metastatik positif yang disahkan oleh kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA; (2) untuk rawatan pesakit lanjutan atau metastatik yang memerlukan rawatan sistemik RET-mutant medullary thyroid carcinoma (MTC) dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas; (3) Untuk rawatan kanser tiroid lanjutan atau metastatik gabungan RET positif kanser tiroid dan kanak-kanak yang memerlukan rawatan sistemik dan refraktori kepada radioiodin (jika berkenaan) Kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas.

Di China, Gavreto (prasetinib) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Kebangsaan (NMPA) untuk rawatan pesakit NSCLC maju atau metastatik tempatan yang sebelum ini menerima kemoterapi yang mengandungi platinum untuk pesakit dewasa yang positif gabungan gen transfection (RET). Gavreto (pralsetinib) juga terpakai untuk petunjuk baharu untuk MTC bermutasi RET lanjutan atau metastatik yang memerlukan rawatan sistemik, dan kanser tiroid positif gabungan RET lanjutan atau metastatik yang memerlukan rawatan sistemik dan refraktori kepada radioiodin (jika radioiodin sesuai). Ia telah diterima oleh NMPA pada bulan April dan telah dimasukkan dalam semakan keutamaan.

prasetinibstruktur kimia

ARROW ialah kajian manusia label terbuka Fasa 1/2 yang sedang dijalankan bertujuan untuk menilai keselamatan Gavreto dalam rawatan NSCLC positif gabungan RET, MTC mutant RET, kanser tiroid rawan RET dan tumor pepejal yang diubah RET yang lain. Toleransi dan keberkesanan. Kemajuan terkini penyelidikan ini akan diumumkan pada persidangan ASCO 2021.

Data menunjukkan bahawa antara 126 pesakit dengan NSCLC gabungan RET positif yang sebelum ini menerima kemoterapi yang mengandungi platinum, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) rawatan Gavreto ialah 62% (95% CI: 53%, 70%) dan faedah klinikal kadar (CBR) Ia adalah 74% (95% CI: 65%, 81%), kadar kawalan penyakit (DCR) ialah 91% (95% CI: 85%, 96%), dan median kemandirian tanpa perkembangan ( PFS) ialah 16.5 bulan ( 95% CI: 10.5 bulan, 24.1 bulan).

Antara 68 pesakit yang sebelum ini tidak menerima rawatan (rawatan-naif), ORR yang disahkan ialah 79% (95% CI: 68%, 88%), dan CBR ialah 82% (95% CI: 71%, 91%) , DCR ialah 93% (95%CI: 84%, 98%), median PFS ialah 13.0 bulan (95%CI: 9.1 bulan, tidak mencapai [NR]). Antara 25 pesakit yang didaftarkan selepas semakan kriteria kelayakan (dibenarkan menerima pesakit kemoterapi yang mengandungi platinum), ORR yang disahkan ialah 88% (95% CI: 69%, 98%), dan CBR ialah 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR ialah 96% (95%CI: 80%, 100%). Dalam kajian itu, Gavreto diterima dengan baik; antara 471 pesakit dalam percubaan ARROW, antara pelbagai jenis pesakit tumor dengan perubahan RET, kejadian buruk berkaitan rawatan yang paling biasa (≥25%) termasuk neutropenia, Enzim hati yang tinggi (aspartate aminotransferase [AST] dan alanine aminotransferase [ALT] ), anemia, penurunan jumlah sel darah putih, tekanan darah tinggi, dan kekurangan tenaga (keletihan).

Perlu disebutkan bahawa Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) ialah perencat RET pertama yang diluluskan. Ubat ini dibangunkan oleh Loxo Oncology, sebuah syarikat onkologi di bawah Eli Lilly, dan telah diluluskan oleh FDA AS pada Mei 2020 untuk rawatan pesakit dengan 3 jenis tumor dengan perubahan genetik (mutasi atau gabungan) dalam gen RET: bukan- kanser paru-paru sel kecil (NSCLC), Kanser Tiroid Medulla (MTC), jenis kanser tiroid yang lain.

Dari segi ubat, Retevmo diambil secara lisan dua kali sehari, dengan atau tanpa makanan. Retevmo ialah ubat terapeutik pertama yang diluluskan khusus untuk pesakit kanser yang membawa perubahan gen RET. Ubat ini sesuai untuk rawatan: (1) Pesakit dewasa dengan NSCLC lanjutan atau metastatik; (2) Pesakit dengan MTC lanjutan atau metastatik yang lebih tua daripada 12 tahun dan memerlukan rawatan sistemik; (3) Berumur lebih dari 12 tahun dan memerlukan rawatan sistemik dan merupakan pesakit radioaktif dengan kanser tiroid lanjutan gabungan RET positif yang telah berhenti bertindak balas terhadap terapi iodin atau tidak sesuai untuk terapi iodin radioaktif. Perlu dinyatakan bahawa sehingga 50% pesakit NSCLC gabungan RET positif mungkin mempunyai metastasis otak tumor. Di kalangan pesakit dengan metastasis otak asas, Retevmo telah menunjukkan kesan yang kuat, dengan remisi intrakranial (CNS-ORR) setinggi 91% (n =10/11).