Semaglutide (oral, 50mg) Memasuki Pembangunan Klinikal Fasa 3!

Baru-baru ini Novo Nordisk mengumumkan bahawa ia telah memutuskan untuk meningkatkan dos 50mg semaglutide oral ke fasa 3a perkembangan klinikal untuk rawatan obesiti. Keputusan itu dibuat setelah selesainya projek percubaan klinikal STEP 3a, yang menilai dos semaglutida subkutan mingguan (SC) 2.4 mg.

Semaglutide adalah analog hormon GLP-1 yang dapat membantu orang makan lebih sedikit dan mengurangkan pengambilan kalori dengan mengurangkan rasa lapar dan meningkatkan rasa kenyang, sehingga mendorong penurunan berat badan. Novo Nordisk telah mengembangkan dua ubat hipoglikemik untuk semaglutide: Ozempic untuk suntikan dan Rybelsus untuk penyediaan oral. Pada tahun 2020, penjualan kedua ubat ini adalah 21.211 bilion kroner Denmark dan 1.873 bilion kroner Denmark (sejumlah 23.084 bilion kroner Denmark, atau kira-kira 24.275 bilion yuan).

Pada masa ini, Novo Nordisk sudah menjual suntikan penurunan berat badan agonis GLP-1 Saxenda (liraglutide, 3mg), yang merupakan agonis GLP-1 pertama untuk pengurusan berat badan, dan penjualan tahunan syarikat sebanyak 3 bilion dolar AS. Ubat gula Victoza (liraglutide, 1.8 mg) mempunyai bahan farmasi aktif yang sama. Pada tahun 2020, penjualan Victoza dan Saxenda adalah 18.747 bilion dan 5.608 bilion kroner Denmark (jumlah 24.355 bilion kroner Denmark, atau sekitar 25.611 bilion yuan).

Novo Nordisk berhasrat untuk memulakan projek klinikal fasa 3a, dengan memasukkan kira-kira 1.000 pesakit gemuk atau berlebihan berat badan dengan komorbiditi. Percubaan global selama 68 minggu dijadualkan bermula pada separuh kedua tahun 2021 dan akan menilai keberkesanan dan keselamatan semaglutida oral berbanding plasebo.

semaglutida

Martin Holst Lange, Wakil Presiden Eksekutif Pembangunan di Novo Nordisk, mengatakan: “Terdapat keperluan perubatan yang tidak terpenuhi dalam rawatan kegemukan berulang. Melalui pengembangan semalutida oral, tujuan kami adalah menyediakannya untuk pesakit gemuk dan penyedia perkhidmatan kesihatan. Pelan rawatan yang mudah dan berkesan membolehkan mereka mendapat akses yang lebih luas kepada ubat-ubatan penurunan berat badan. Sebagai makanan tambahan untuk ubat penurunan berat badan kita, semaglutide oral dapat membantu lebih banyak pesakit gemuk mencapai tujuan penurunan berat badan mereka dan meningkatkan kesihatan mereka."

Obesiti adalah penyakit kronik yang memerlukan rawatan jangka panjang. Ia dikaitkan dengan banyak akibat kesihatan yang serius dan jangka hayat yang berkurang. Terdapat banyak komplikasi yang berkaitan dengan obesiti, termasuk diabetes tipe 2, penyakit jantung, apnea tidur obstruktif, penyakit ginjal kronik, hati berlemak tanpa alkohol, dan barah. Pandemik COVID-19 semasa menunjukkan bahawa kegemukan juga meningkatkan risiko penyakit serius dan dimasukkan ke hospital disebabkan oleh COVID-19. Peningkatan prevalensi obesiti global adalah masalah kesihatan awam yang besar dan mempunyai kesan kos yang besar pada sistem penjagaan kesihatan. Dianggarkan sekitar 650 juta orang dewasa di seluruh dunia menderita kegemukan.

Projek STEP (Kesan terapeutik semaglutide pada orang gemuk) adalah projek pengembangan klinikal fasa IIIa global yang menilai dos semaglutida 2.4 mg subkutan mingguan (SC) untuk pengurusan berat badan pada pesakit dewasa yang gemuk. Projek ini merangkumi percubaan 4 fasa IIIa, dan kira-kira 4.500 orang dewasa yang berlebihan berat badan atau gemuk telah mendaftar. Semua ujian telah berjaya: semaglutide 2.4mg disuntikkan secara subkutan seminggu sekali selama 68 minggu, dan berat badan pesakit&# 39 turun 15-18.2%. Di samping itu, 2.4 mg semaglutide seminggu sekali mempunyai keselamatan dan toleransi yang baik. Kesan sampingan yang paling biasa adalah reaksi gastrousus. Reaksi ini berumur pendek dan ringan atau sederhana. (Untuk data keberkesanan terperinci, rujuk artikel Biology Valley: Penurunan berat badan dalam 68 minggu: 18.2%! Novo Nordisk GLP-1 agonis semaglutide (semaglutide) penurunan berat badan Tahap III LANGKAH projek 4 percubaan semuanya berjaya!)

Berdasarkan data projek klinikal STEP, Novo Nordisk mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk suntikan subkutan 2.4 mg semaglutide kepada FDA AS pada Disember 2020. Ubat ini disuntik secara subkutan sekali seminggu untuk pengurusan berat badan jangka panjang. Perlu disebutkan bahawa Novo Nordisk juga mengemukakan Baucar Ulasan Prioriti (PRV) untuk mempercepat tinjauan NDA, yang dapat memendekkan kitaran tinjauan NDA dari 10 bulan menjadi 6 bulan standard.

Petunjuk penggunaan semaglutide 2.4mg suntikan subkutan adalah: sebagai alat bantu diet rendah kalori dan latihan pengukuhan, digunakan untuk merawat kegemukan (BMI≥30kg / m2) atau berat badan berlebihan (BMI≥27kg / m2) disertai dengan di sekurang-kurangnya satu berat badan Pesakit dewasa dengan komorbiditi yang berkaitan.

Semaglutide adalah analog peptida-1 (GLP-1) glukagon manusia, yang mempromosikan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon melalui mekanisme bergantung kepekatan glukosa, yang dapat membuat diabetes mellitus tipe 2 Tahap glukosa darah pesakit' telah meningkat dengan ketara dan risiko hipoglikemia rendah. Selain itu, semaglutide juga dapat menurunkan berat badan dengan mengurangkan selera makan dan mengurangkan pengambilan makanan. Selain itu, semaglutide juga dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular utama (MACE) pada pesakit diabetes jenis 2.

Pada masa ini, Novo Nordisk telah membuat persediaan suntikan (Ozempic) dan sediaan oral (Rybelsus) untuk semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, sediaan suntikan): adalah sediaan suntikan subkutan mingguan (0.5mg atau 1mg), sesuai untuk: (1) sebagai alat tambahan penyesuaian dan senaman diet untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 (2) Ini digunakan untuk pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular (CVD) untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan (MACE, termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung tidak fatal, dan stroke tidak fatal).

Ozempic pertama kali diluluskan oleh FDA AS pada bulan Disember 2017 dan kini berada di pasaran di banyak negara dan wilayah di seluruh dunia. Petunjuk kedua ubat itu telah disetujui oleh FDA AS pada Januari 2020. Data dari Kardiovaskular Hasil Hasil (CVOT) SUSTAIN 6 menunjukkan bahawa pada pesakit diabetes jenis 2 berisiko tinggi kardiovaskular (CV), apabila digabungkan dengan perawatan standard dengan plasebo, Ozempic secara statistik mengurangkan risiko titik akhir komposit MACE sebanyak 26%.

——Rybelsus (semaglutide, tablet oral): adalah sediaan oral sehari yang mengandungi SNAC eksipien untuk meningkatkan penyerapan. Ubat ini sesuai untuk: penyesuaian diet dan senaman dan ubat tambahan untuk memperbaiki orang dewasa dengan diabetes jenis 2 Pengawal gula darah pesakit' Rybelsus adalah versi lisan pertama dan satu-satunya versi agonis reseptor GLP-1 dunia. Ia diambil sekali sehari dan terdapat dua dos terapi: 7mg dan 14mg.

Di Amerika Syarikat, label Rybelsus telah dikemas kini pada Januari 2020 untuk memasukkan maklumat tambahan mengenai PIONEER 6 CVOT, yang membuktikan keselamatan CV. Percubaan dilakukan pada pesakit diabetes tipe 2 yang berisiko tinggi mendapat CV. Data menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan perawatan standard, Dibandingkan dengan plasebo, Rybelsus mencapai titik akhir utama yang tidak rendah diri dari titik akhir MACE komposit, yang menunjukkan keselamatan CV. Dalam kajian itu, bahagian pesakit yang mengalami sekurang-kurangnya satu MACE adalah 3.8% pada kumpulan Rybelsus dan 4.8% pada kumpulan plasebo.