Takeda Takhzyro Digunakan Untuk Penyenaraian Di Jepun: Merawat Pesakit Berumur ≥12 Tahun Untuk Mencegah Serangan HAE!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) kepada Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kesejahteraan Jepun (MHLW) untuk mendapatkan persetujuan suntikan subkutan Takhzyro (lanadelumab) untuk angioedema keturunan (HAE) berusia ≥ 12 tahun. Pesakit, mencegah sawan.

Penyerahan peraturan Jepun akan dinilai oleh Badan Farmasi dan Peranti Perubatan (PMDA) Jepun. Selepas kajian semula, PMDA akan menyerahkan laporan kepada Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kesejahteraan Jepun (MHLW) untuk keputusan akhir. Sekiranya diluluskan, Takhzyro akan diberikan kepada pesakit Jepun sebagai jarum suntikan yang sudah diisi sebelumnya.

Takhzyro pertama kali diluluskan pada tahun 2018 dan merupakan antibodi monoklonal pertama yang diluluskan untuk rawatan HAE. Ubat ini sesuai untuk mencegah serangan pada pesakit HAE yang berumur 12 tahun ke atas. Hingga kini, Takhzyro telah disenaraikan di lebih dari 20 negara di seluruh dunia, dan terus mengemukakan permohonan penyenaraian di seluruh dunia.

Takhzyro adalah antibodi monoklonal sepenuhnya manusia yang secara khusus mengikat dan menghalang aktiviti kallikrein plasma. Ubat ini dihasilkan dalam sel ovari hamster Cina (CHO) menggunakan teknologi DNA rekombinan. Takhzyro diberikan dengan suntikan subkutan dan mempunyai separuh hayat 14 hari pada pesakit HAE. Setelah dilatih oleh profesional perubatan, rawatan tersebut dapat dilakukan oleh pesakit sendiri atau oleh kakitangan kejururawatan. Suntikan dapat diselesaikan dalam 1 minit atau kurang. Dari segi ubat, dos permulaan Takhzyro yang disyorkan adalah 300 mg setiap 2 minggu. Pada pesakit yang menerima rawatan dengan penyakit yang terkawal tanpa sawan, dosis 300 mg setiap 4 minggu dapat dipertimbangkan, terutama pada pasien dengan berat badan rendah.

Angioedema keturunan (HAE) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang boleh menyebabkan episod pembengkakan edema berulang di pelbagai bahagian badan, termasuk perut, muka, kaki, alat kelamin, tangan, dan tekak. Bengkak boleh membuat seseorang lemah dan sakit. Serangan saluran udara yang terhalang boleh menyebabkan sesak nafas dan boleh mengancam nyawa.

Dianggarkan bahawa 1 dari setiap 50.000 orang di dunia menderita HAE, dan penyakit ini sering diremehkan, tidak didiagnosis dan ditangani. Di Jepun, dianggarkan 2000-3000 orang menderita HAE, tetapi kerana kesedaran yang rendah mengenai penyakit ini, hanya sekitar 400-500 orang yang didiagnosis dengan penyakit ini.

Di Jepun, aplikasi ubat baru Takhzyro&# 39 terutama didasarkan pada hasil kajian BANTUAN fasa 3 global (pencegahan jangka panjang angioedema keturunan) dan hasil kajian pengembangan label terbuka HELP fasa 3 (OLE), sebagai tambahan kepada penilaian Takhzyro dalam rawatan pesakit HAE Jepun Hasil sementara kajian Tahap 3. Secara keseluruhan, kajian ini membuktikan keberkesanan dan keselamatan Takhzyro sebagai rawatan pencegahan serangan HAE.

HELP adalah kajian pencegahan klinikal terkawal rawak terbesar yang dilakukan di HAE setakat ini. Seramai 125 pesakit dengan HAE jenis I / II berusia 12 tahun ke atas telah didaftarkan dan dinilai selama 26 minggu suntikan subkutan Takhzyro dan plasebo. Keberkesanan dan keselamatan. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai semua titik akhir primer dan sekunder: Berbanding dengan kumpulan plasebo, pesakit yang dirawat dengan tiga rejimen Takhzyro mengalami penurunan yang signifikan dalam jumlah purata episod HAE setiap bulan. Antaranya, berbanding dengan kumpulan plasebo, jumlah episod HAE bulanan dalam dos 300mg Takhzyro setiap 2 minggu dikurangkan sebanyak 87%, dan jumlah episod HAE bulanan dalam dos 300mg Takhzyro setiap 4 minggu dikurangkan sebanyak 73 % (p< yang disesuaikan; 0.001).

Analisis eksploratori menunjukkan bahawa sepanjang keseluruhan kajian selama 26 minggu (hari 0-182), 44% pesakit (n=12/27) dalam kumpulan rawatan Takhzyro pada dos 300 mg setiap 2 minggu tidak mengalami sawan, dibandingkan dengan kadarnya dalam kumpulan plasebo Hanya 2% (n=1/41). Analisis kepekaan pasca-hoc menunjukkan bahawa pada fasa stabil (hari 70-182), 77% pesakit (n=20/26) dalam kumpulan rawatan Takhzyro dengan dos 300 mg setiap 2 minggu tidak mengalami sawan, sementara bahagian ini dalam kumpulan plasebo hanya 3% (n=1/37).

Sepanjang keseluruhan tempoh rawatan, kejadian buruk yang disebabkan oleh rawatan yang paling biasa (tidak termasuk serangan HAE) pada kumpulan Takhzyro (n=84) adalah sakit di tempat suntikan (42.9%), jangkitan saluran pernafasan atas virus (23.8%), sakit kepala (20.2 %), eritema yang menyakitkan di tempat suntikan (9.5%), lebam di tempat suntikan (7.1%) dan pening (6.0%). Keterukan kebanyakan kejadian buruk (98.5%) yang disebabkan oleh rawatan adalah ringan hingga sederhana.