EU Meluluskan Generasi Baharu Pfizer Oral JAK1 Inhibitor Cibinqo!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Cibinqo (abrocitinib): ubat adalah perencat JAK1 oral sekali sehari untuk rawatan dermatitis atopik (AD ) sederhana hingga teruk pesakit dewasa. Di samping itu, dos Cibinqo 50mg diluluskan untuk rawatan: pesakit dewasa AD sederhana hingga teruk dengan kerosakan buah pinggang sederhana hingga teruk (kegagalan buah pinggang) atau dirawat dengan perencat cytochrome P450 (CYP) 2C19.

Cibinqo ialah perencat JAK1 oral generasi baharu yang dibangunkan oleh Pfizer, dan keselamatan serta keberkesanannya telah terbukti dalam ujian klinikal berskala besar. Sebelum ini, Cibinqo telah diluluskan di United Kingdom dan Jepun untuk merawat remaja dan dewasa dengan AD sederhana hingga teruk yang berumur ≥12 tahun.

EC meluluskan Cibinqo berdasarkan keputusan 5 kajian klinikal yang melibatkan lebih daripada 2,800 pesakit, termasuk kajian 4 fasa 3 dan kajian lanjutan label terbuka jangka panjang yang berterusan. Data menunjukkan bahawa Cibinqo menunjukkan peningkatan yang ketara dalam melegakan simptom dan kawalan penyakit berbanding dengan plasebo. Dalam salah satu kajian Fasa 3 JADE DARE (B7451050) head-to-head, kumpulan kawalan dadah positif suntikan subkutaneus Dupixent (dupilumab) telah dimasukkan. Kajian ini dijalankan pada pesakit dewasa dengan AD sederhana hingga teruk yang menerima terapi topikal latar belakang. Cibinqo (200mg, oral, sekali sehari) dan Dupixent (300mg, suntikan subkutaneus, sekali setiap 2 minggu) dibandingkan secara langsung. Keputusan menunjukkan bahawa, berbanding dengan kumpulan rawatan Dupixent, kumpulan rawatan Cibinqo mempunyai keunggulan statistik dalam setiap indeks keberkesanan yang dinilai.

Sepanjang projek perintis, termasuk kajian lanjutan jangka panjang, Cibinqo menunjukkan keselamatan yang konsisten dan menunjukkan manfaat dan profil risiko yang baik. Kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan oleh Cibinqo (berlaku dalam ≥5% pesakit) termasuk loya (15.1%) dan sakit kepala (7.9%). Kejadian buruk yang serius yang paling biasa ialah jangkitan (0.3%).

Mike Gladstone, Presiden Global Inflammation and Immunology of Pfizer, berkata: “Dalam sepuluh tahun yang lalu, terdapat sedikit inovasi rawatan untuk pesakit di EU yang berasa tidak selesa, sakit dan sakit akibat dermatitis atopik sederhana hingga teruk setiap hari. Keselamatan dan keberkesanan projek percubaan klinikal telah membuatkan kami yakin bahawa Cibinqo akan memberi impak positif kepada pesakit yang menghidap penyakit keradangan imun yang melemahkan ini."

Struktur molekul abrocitinib

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit kulit kronik yang dicirikan oleh keradangan kulit dan kecacatan penghalang kulit. Ia dicirikan oleh eritema kulit, gatal-gatal, pembentukan pengerasan/papul, dan eksudat/kudis. Penyakit ini adalah penyakit kulit yang serius, tidak dapat diramalkan, dan biasanya melemahkan yang akan memberi kesan besar kepada kehidupan harian pesakit dan keluarga mereka. AD ialah salah satu penyakit kulit kanak-kanak yang paling biasa, kronik dan berulang, yang menjejaskan sehingga 10% orang dewasa dan sehingga 20% kanak-kanak di seluruh dunia. Ramai pesakit sederhana hingga teruk mempunyai keadaan yang kurang terkawal dan memerlukan pilihan rawatan tambahan untuk melegakan simptom yang paling penting bagi mereka.

Ramuan farmaseutikal aktif Cibinqo' ialahabrocitinib, yang merupakan molekul kecil lisan yang secara selektif boleh menghalang Janus kinase 1 (JAK1). Perencatan JAK1 dipercayai mengawal selia pelbagai sitokin yang terlibat dalam proses patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 dan pengeluaran limfosit stroma timus Vegetarian (TSLP). ).

Pada bulan September tahun ini, Cibinqo telah diluluskan di United Kingdom dan Jepun untuk rawatan remaja dan dewasa dengan dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk yang sesuai untuk rawatan sistemik, mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi sedia ada, dan 12 tahun umur dan lebih tua. Pada masa ini, permohonan penyenaraian bagiabrocitinibtelah diserahkan kepada banyak negara dan wilayah di seluruh dunia untuk semakan, termasuk Amerika Syarikat dan Australia. Di Amerika Syarikat, FDA memberikan Penetapan Ubat Terobosan (BTD) abrocitinib untuk rawatan AD sederhana hingga teruk pada Februari 2018.