Inhibitor Duvroq (daprodustat): Keberkesanan Penting Dan Keselamatan Tinggi!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) baru-baru ini mengumumkan keputusan positif projek Fasa 3 ASCEND di Mesyuarat Tahunan Persatuan Nefrologi Amerika 2021-Minggu Buah Pinggang Amerika (Minggu Buah Pinggang ASN 2021). Keputusan ini mengesahkan potensi Duvroq (daprodustat, tablet) sebagai terapi oral baru untuk anemia pada pesakit bukan dialisis dan dialisis dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD): pada pesakit bukan dialisis dan dialisis, berbanding dengan terapi penjagaan standard , Daprodustat boleh memperbaiki atau mengekalkan tahap hemoglobin (Hb) dalam julat sasaran tanpa meningkatkan risiko kardiovaskular.

Bahan farmaseutikal aktif Duvroq adalah daprodustat, yang merupakan faktor oral hypoxia-inducible faktor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) yang dibangunkan untuk merawat anemia buah pinggang yang disebabkan oleh penyakit buah pinggang kronik (CKD). Projek ASCEND terdiri daripada 5 fasa 3 kajian klinikal, yang menilai keberkesanan dan keselamatan daprodustat dalam rawatan anemia yang disebabkan oleh CKD sepanjang CKD. Projek ini mendaftarkan lebih daripada 8,000 pesakit, dan pesakit ini menerima rawatan sehingga 4.26 tahun.

Data projek yang diumumkan sebelum ini menunjukkan bahawa daprodustat mencapai titik akhir keberkesanan utama dalam setiap kajian: tahap hemoglobin (Hb) yang lebih baik pada pesakit yang tidak dirawat dengan anemia CKD, dan selepas menerima perangsang erythropoietin (ESA, satu (pilihan rawatan standard) tahap Hb dikekalkan pada pesakit anemia CKD yang dirawat. Di samping itu, dua kajian hasil kardiovaskular utama untuk pesakit bukan dialisis (ASCEND-ND) dan pesakit dialisis (ASCEND-D) menunjukkan bahawa berbanding dengan ESA, daprodustat adalah titik akhir utama yang biasa-risiko peristiwa kardiovaskular buruk utama (MACE) Aspek menunjukkan tidak rendah diri.

Data yang diterbitkan pada mesyuarat tahunan ASN menunjukkan bahawa daprodustat diterima dengan baik dalam kedua-dua populasi bukan dialisis dan dialisis. Kedua-dua kajian hasil kardiovaskular utama (ASCEND-ND, ASCEND-D) mencapai keberkesanan utama dan titik akhir keselamatan masing-masing. Hasil keberkesanan kedua-dua kajian ini menunjukkan bahawa rawatan daprodustat dapat memperbaiki atau mengekalkan tahap hemoglobin pesakit (Hb) dalam julat sasaran. Di samping itu, keputusan analisis keselamatan utama yang telah ditetapkan untuk penduduk niat untuk merawat (ITT) menunjukkan bahawa kejadian kejadian kardiovaskular buruk utama (MACE: kematian semua sebab, infarksi miokardium tidak membawa maut, strok tidak membawa maut) adalah sama antara daprodustat dan ESA .

Dalam percubaan ASCEND-ND, nisbah bahaya (HR) masa kejadian pertama MACE adalah 1.03 (95%CI: 0.89-1.19), mencapai bukan rendah diri (nilai cutoff pratetap adalah 1.25). Dalam percubaan ASCEND-D, HR pada masa kejadian pertama MACE adalah 0.93 (95%CI: 0.81-1.07), mencapai bukan rendah diri (ambang yang telah ditetapkan adalah 1.25). Keputusan dalam setiap kajian dan merentasi kumpulan rawatan mengesahkan bahawa daprodustat tidak meningkatkan risiko kardiovaskular berbanding dengan kaedah rawatan standard semasa perangsang erythropoietin (ESA). Antara pesakit yang dirawat dengan daprodustat, peristiwa buruk yang paling biasa termasuk hipertensi, cirit-birit, hipotensi dialisis, edema periferal, dan jangkitan saluran kencing.