Kesatuan Eropah Meluluskan C-type Natriuretic Peptide Analogue Voxzogo (vosoritide): Ia Boleh Menyelesaikan Punca Penyakit!

BioMarin Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Voxzogo (vosoritide), suntikan sekali sehari bagi peptide natriuretik C (CNP) untuk rawatan kanak-kanak dari 2 tahun kepada plat pertumbuhan tertutup Achondroplasia (achondroplasia). Penutupan plat pertumbuhan berlaku selepas akil baligh, apabila ketinggian dewasa akhir dicapai. Achondroplasia adalah kedudukan pendek yang paling biasa tidak seimbang pada manusia. Pada masa ini, vosoritide juga sedang dikaji oleh FDA AS, dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) adalah 20 November 2021. Sebelum ini, vosoritide diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan achondroplasia di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

Perlu disebutkan bahawa Voxzogo adalah ubat pertama yang diluluskan di Eropah untuk merawat achondroplasia. Ubat ini boleh merawat punca penyakit, mewakili penemuan perubatan utama, dan mempunyai potensi untuk mempunyai kesan yang bermakna terhadap kehidupan pesakit.

Bahan farmaseutikal aktif Voxzogo adalah vosoritide, yang merupakan peptida natriuretik jenis C yang diubahsuai (CNP), yang menggalakkan pembentukan tulang endochondral dengan menurunkan mengawal selia faktor pertumbuhan fibroblast reseptor 3 (FGFR3) dan secara langsung mensasarkan pembangunan tulang rawan Laluan dalaman insufficiency.

Kelulusan EU adalah berdasarkan data daripada projek pembangunan klinikal vosoritide, termasuk hasil daripada kajian Fasa 3 yang rawak, buta, yang dikawal placebo. Hasil kajian fasa 3 ini disokong lagi oleh data keselamatan dan keberkesanan jangka panjang kajian lanjutan fasa 2 terbuka yang berterusan, menunjukkan bahawa: menerima rawatan vosoritide dalam tempoh pemerhatian 5 tahun (60 bulan) dengan data semasa kanak-kanak dengan achondroplasia, kadar pertumbuhan terus lebih tinggi daripada paras asas pesakit dan lebih tinggi daripada kadar pertumbuhan tahunan yang dijangkakan untuk kanak-kanak yang tidak dirawat dengan achondroplasia. Di samping itu, umur tulang berkembang secara normal, dan tiada pecutan umur tulang diperhatikan, menunjukkan bahawa vosoritide tidak mengurangkan jumlah tempoh fasa pertumbuhan.

Pakej data juga termasuk hasil kajian fasa 2 rawak yang sedang dijalankan pada bayi dan kanak-kanak kecil, data farmokinetik dan biomarker yang luas, dan data pertumbuhan awal untuk pesakit dalam kumpulan umur 2-5. Data dari pesakit kajian SENTINEL menunjukkan bahawa pada pesakit yang berumur 2-5 tahun, selepas 2 tahun rawatan vosoritide, terdapat kesan positif terhadap pertumbuhan. Di samping itu, pakej data juga termasuk 3 fasa penyelidikan lanjutan dan data sejarah semula jadi yang luas.

Mekanisma tindakan vosoritide

Achondroplasia adalah kedudukan pendek yang paling biasa tidak seimbang pada manusia. Ia dicirikan oleh ossification endochondral yang perlahan, yang membawa kepada kekurangan yang tidak seimbang dan gangguan struktur tulang panjang, tulang belakang, muka, dan asas tengkorak. Keadaan ini disebabkan oleh mutasi dalam faktor pertumbuhan fibroblast reseptor 3 gen (FGFR3), yang merupakan pengawal selia negatif pertumbuhan tulang.

Sebagai tambahan kepada kedudukan yang tidak seimbang, pesakit dengan achondroplasia mungkin mengalami komplikasi kesihatan yang serius, termasuk mampatan foramen, apnea tidur, kaki bengkok, hypoplasia muka, ayunan belakang kekal lebih rendah, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Jabatan jangkitan. Sesetengah komplikasi ini boleh menyebabkan keperluan untuk pembedahan invasif, seperti dekomtinsi saraf tunjang dan meluruskan kaki bengkok. Di samping itu, kajian telah menunjukkan bahawa kadar kematian semakin meningkat bagi setiap kumpulan umur.

Lebih daripada 80% ibu bapa kanak-kanak dengan achondroplasia adalah kedudukan sederhana, dan penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan. Kejadian global achondroplasia adalah kira-kira satu daripada 25,000 kelahiran hidup.

Vosoritide adalah C-type natriuretic peptide (CNP) analog yang berasal dari peptide manusia semulajadi dan merupakan rangsangan berkesan ossification endochondral. Peptide manusia semulajadi adalah pengawal selia positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor tertentu dan memulakan isyarat intracellular yang menghalang laluan FGFR3 yang terlalu aktif.

Pada masa ini, vosoritide sedang dinilai untuk kanak-kanak yang plat pertumbuhannya masih "terbuka", biasanya kanak-kanak di bawah umur 18 tahun, dan pesakit ini menyumbang kira-kira 25% pesakit dengan achondroplasia. Di Amerika Syarikat, Eropah, Amerika Latin, Timur Tengah, dan kebanyakan rantau Asia Pasifik, pada masa ini tidak ada kelulusan pengawalseliaan untuk ubat-ubatan untuk rawatan achondroplasia.