Terapi Adjuvant (postoperative) Pertama: EGFR Mensasarkan Dadah Tagrisso (osimertinib) Telah Diluluskan Oleh FDA AS!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah meluluskan ubat anti-kanser yang disasarkan Tagrisso (osimertinib) sebagai terapi adjuvant (postoperative) untuk rawatan tumor lengkap yang telah sembuh. Pesakit dewasa dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFRm) kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) pada peringkat awal (peringkat IB/II/IIIA) reseksi.

Tagrisso sesuai untuk pesakit EGFRm yang membawa pemadaman exon 19 atau mutasi L858R exon 21 dalam tumor. Kelulusan ini telah diluluskan melalui projek perintis kajian semula onkologi masa nyata (RTOR) FDA, dan lima negara lain mengambil bahagian dalam proses penyerahan dan semakan serentak melalui projek Orbis FDA. Pada bulan Julai tahun ini, FDA memberikan Tagrisso penetapan dadah penemuan (BTD) untuk petunjuk yang disebutkan di atas. Di China, permohonan Tagrisso untuk rawatan adjuvant awal EGFRm NSCLC sedang menjalani semakan keutamaan. Di samping itu, Kesatuan Eropah juga sedang menjalankan kajian semula pengawalseliaan petunjuk ini.

Tagrisso adalah wakil ketiga molekul kecil lisan EGFR-TKI perencat, yang telah diluluskan oleh banyak negara di seluruh dunia (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah): (1) Rawatan Baris Pertama pesakit tempatan maju atau metastatik EGFRm NSCLC; (2) rawatan baris kedua pesakit NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan mutasi EGFR T790M yang positif.

Kanser paru-paru adalah penyakit yang dahsyat. Walaupun sehingga 30% pesakit NSCLC mungkin didiagnosis cukup awal untuk menerima potensi pembedahan, berulangnya penyakit ini sangat biasa dalam penyakit awal. Hampir separuh daripada pesakit yang didiagnosis di peringkat IB, lebih daripada Tiga perempat pesakit yang didiagnosis di peringkat IIIA akan berulang dalam tempoh 5 tahun.

Kelulusan ini adalah berdasarkan keputusan keberkesanan kajian ADAURA Fasa III yang belum pernah berlaku sebelum ini. Data menunjukkan bahawa pada peringkat awal (pesakit IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC yang telah menjalani pembedahan tumor lengkap, Tagrisso digunakan untuk pembedahan berbanding dengan placebo. Terapi pasca-adjuvant ketara berpanjangan survival bebas penyakit (DFS) dan mengurangkan risiko berulang penyakit atau kematian sebanyak 80%.

Perlu disebutkan bahawa percubaan ADAURA adalah percubaan klinikal global pertama untuk menilai faedah statistik yang signifikan dan secara klinikal penting bagi perencat EGFR dalam rawatan adjuvant kanser paru-paru. Keputusan mengesahkan buat kali pertama bahawa seorang perencat EGFR berpotensi untuk mengubah perkembangan awal kanser paru-paru EGFR-mutant dan menyediakan pesakit dengan harapan untuk menyembuhkan.

Dave Fredrickson, Naib Presiden Eksekutif Bahagian Onkologi AstraZeneca berkata: "Di Amerika Syarikat, pesakit EGFRm NSCLC peringkat awal telah menerima rawatan yang disasarkan dan didorong oleh biomarker buat kali pertama. Kelulusan ini menghapuskan rawatan selepas pembedahan dan kemoterapi. Idea untuk berakhir, kerana hasil kajian ADAURA menunjukkan bahawa rawatan Tagrisso dapat mengubah perjalanan penyakit ini dengan ketara. Kami masih komited untuk merawat pesakit kanser seawal mungkin kerana mereka mungkin masih mempunyai peluang untuk menyembuhkan."

ADAURA adalah rawak, dua buta, global, kajian Fasa III yang dikawal oleh placebo, yang dijalankan pada 682 pesakit awal (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC yang telah menerima reseksi tumor lengkap dan kemoterapi adjudatif standard pilihan telah menilai keberkesanan dan keselamatan Tagrisso untuk adjuvant Dalam kajian itu, pesakit dalam kumpulan eksperimen menerima Tagrisso 80mg sekali tablet lisan harian selama tiga tahun atau sehingga penyakit itu berulang. Penyelidikan ini dijalankan di lebih daripada 200 pusat klinikal di lebih daripada 20 negara di Eropah, Amerika Selatan, Asia, dan Timur Tengah. Titik akhir utama adalah survival bebas penyakit (DFS) pada peringkat II / IIIA pesakit, dan titik hujung sekunder utama adalah DFS secara berperingkat pesakit IB / II / IIIA. Bacaan data pada mulanya dijangka pada tahun 2022.

Pada April 2020, Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) menentukan selepas penilaian bahawa kajian itu telah mencapai keberkesanan yang menggalakkan. Berdasarkan keputusan ini, IDMC mengesyorkan menyahpautkan kajian ini 2 tahun lebih awal. Pada masa cutoff data, data survival keseluruhan (OS) memihak kepada Tagrisso, tetapi ia belum matang. Kajian ini akan terus menilai OS, yang merupakan satu lagi titik hujung sekunder kajian.

Data terperinci yang dikeluarkan pada mesyuarat tahunan ASCO 2020 menunjukkan bahawa dari segi titik akhir utama DFS pada peringkat II/IIIA pesakit, Tagrisso digunakan dalam terapi adjuvant (postoperative) mengurangkan risiko berulang penyakit atau kematian sebanyak 83% (HR=0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, ketua penyiasat kajian ADAURA dan pengarah jabatan onkologi di Yale Cancer Center dan Smilow Cancer Hospital, mengulas: "Kelulusan ini adalah kemajuan transformatif dan utama bagi pesakit dengan awal EGFRm NSCLC, walaupun selepas berjaya Selepas pembedahan dan kemoterapi adjuvant berikutnya, pesakit-pesakit ini juga menghadapi kadar berulang yang tinggi. Tagrisso akan menyediakan pelan rawatan baru yang sangat diperlukan yang berpotensi untuk mengubah amalan perubatan dan meningkatkan prognosis pesakit-pesakit ini."

Kanser paru-paru adalah punca utama kematian kanser pada lelaki dan wanita, merangkumi kira-kira satu perlima daripada semua kematian kanser, melepasi kanser payudara, prostat, dan kolorektum digabungkan. Kanser paru-paru secara meluas dibahagikan kepada kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) dan kanser paru-paru sel kecil (SCLC), di mana NSCLC menyumbang 80-85%. Kira-kira 25-30% pesakit NSCLC mempunyai penyakit yang boleh didiami pada masa diagnosis, dan kebanyakan pesakit dengan NSCLC yang boleh didiami akhirnya akan berulang selepas pembedahan (pembedahan semula lengkap).

Kira-kira 10-15% pesakit NSCLC di Amerika Syarikat dan Eropah, dan kira-kira 30-40% di Asia, mempunyai EGFR mutant (EGFRm) NSCLC. Pesakit-pesakit ini sangat sensitif terhadap faktor pertumbuhan epidermal tyrosine kinase perencat (EGFR-TKI). Ubat-ubatan sedemikian boleh menyekat laluan isyarat sel yang mendorong pertumbuhan tumor.

Tagrisso adalah generasi ketiga tidak boleh dipulihkan EGFR-TKI, yang boleh mengatasi rintangan EGFR-TKIs generasi pertama dan kedua dalam kelas ubat ini, termasuk Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso boleh menghalang sensitiviti EGFR dan mutasi rintangan EGFR-T790M, dan mempunyai aktiviti klinikal terhadap metastasis sistem saraf pusat. Sehingga kini, Tagrisso 40mg dan 80mg sekali tablet lisan harian telah diluluskan di banyak negara (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah) untuk rawatan baris pertama EGFRm maju NSCLC, dan digunakan di banyak negara (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, EU) telah diluluskan untuk rawatan baris kedua pesakit dengan NSCLC maju mutasi EGFR T790M.

Pada masa ini, AstraZeneca sedang membangunkan Tagrisso untuk penyakit tidak boleh dikesan maju tempatan (kajian LAURA), digabungkan dengan kemoterapi untuk merawat penyakit metastatik (FLAURA2), digabungkan dengan ubat-ubatan baru yang berpotensi untuk menyelesaikan rintangan terhadap EGFR TKI (kajian SAVANNAH, kajian ORCHARD) .