Zokinvy Inhibitor Farinyl Transferase Pertama Akan Diluluskan Untuk Pemasaran Pada bulan November, Mengurangkan Risiko Kematian Oleh 88%!

Eiger adalah syarikat biofarmaseutikal klinikal peringkat akhir yang didedikasikan untuk mengembangkan dan mengkomersialkan serangkaian terapi yang disasarkan dan perintis untuk rawatan penyakit jarang dan sangat jarang. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima Aplikasi Dadah Baru (NDA) Zokinvy (lonafarnib). NDA meminta kelulusan Zokinvy untuk rawatan Progeria (Progeria, juga dikenali sebagai: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) dan Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies). FDA telah memberikan tinjauan keutamaan NDA Zokinvy, dan telah menetapkan tarikh sasaran kaedah bayaran pengguna ubat (PDUFA) tarikh November 20, 20 20 November. FDA telah memberitahu Eiger bahawa ia tidak bermaksud untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat untuk membincangkan NDA.

Sekiranya diluluskan, Zokinvy akan menjadi ubat pertama di dunia&39 untuk merawat penuaan pramatang. Pada masa ini, Zokinvy juga sedang menjalani penilaian dipercepat oleh European Medicines Agency (EMA). Sebelum ini, Zokinvy telah diberikan kelayakan ubat yatim (ODD) untuk rawatan penuaan pramatang dan laminopati seperti penuaan pramatang oleh FDA AS dan EMA EU, kelayakan ubat terobosan (BTD) dan kelayakan penyakit pediatrik langka (RPDD) oleh FDA.

Penuaan pramatang adalah penyakit yang sangat jarang berlaku dan membawa maut yang boleh menyebabkan penuaan pramatang pada kanak-kanak. Tanpa rawatan, kanak-kanak dengan penuaan pramatang akan mati kerana penyakit jantung, dengan usia rata-rata 14. 5 tahun. Pada masa ini, tidak ada rawatan yang diluluskan untuk penuaan pramatang dan laminopati seperti penuaan pramatang.

Bahan aktif farmaseutikal Zokinvy&# 39 adalah lonafarnib, perintis, perencat farnesyl transferase oral (FTI) yang telah terbukti dapat memanjangkan kelangsungan hidup pada kanak-kanak dengan penuaan pramatang dan pesakit dewasa muda. Satu kajian yang diterbitkan dalam Journal of the American Medical Association (JAMA) di 2018 menunjukkan bahawa pada pesakit dengan penuaan pramatang, monoterapi lonafarnib mengurangkan risiko kematian sebanyak 88%, dan reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan adalah gejala gastrousus. Banyak pesakit penuaan pramatang telah menerima lonafarnib selama lebih dari 10 tahun.

Eiger juga telah membuat rancangan akses pengurusan global, yang diharapkan dapat mencakup lebih dari 40 negara untuk memastikan semua anak-anak dan orang muda dengan penuaan pramatang dan laminopati seperti penuaan pramatang dapat menerima rawatan.

David Cory, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Eiger, berkata:" Penerimaan NDA pertama kami oleh FDA adalah tonggak penting bagi Eiger, dan ia juga merupakan rawatan untuk pesakit dengan penuaan pramatang progresif dan laminopati seperti penuaan pramatang progresif. Kanak-kanak dan orang muda telah mengambil langkah penting. Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Yayasan Penyelidikan Penuaan Pramatang (PRF) atas komitmen, ketekunan dan dedikasi mereka. Yang paling penting, kami mengucapkan terima kasih kepada semua kanak-kanak dan keluarga mereka dengan penuaan pramatang yang telah mengikuti Percubaan klinikal lonafarnib memungkinkan ini. Kami sedang bersiap untuk pelancaran komersial Zokinvy di AS dan Eropah."

Leslie Gordon, Pengarah Perubatan PRF, MD, berkata:" Tonggak ini adalah kemuncak 12 tahun ujian klinikal yang merawat kanak-kanak dengan penuaan pramatang dan laminopati seperti penuaan pramatang dari lebih daripada 30 negara dan enam benua. Kami sangat beruntung menjadi rakan Eiger dalam penyediaan dan penyerahan NDA, dan menyediakan bekalan Zokinvy berterusan untuk penuaan pramatang untuk kanak-kanak dan orang muda. Kami mengucapkan terima kasih kepada semua anak dan keluarga mereka dengan penuaan pramatang. Keberanian mereka memberi inspirasi kepada kita setiap hari."

Struktur molekul lonafarnib (Sumber gambar: Wikipedia)

Penuaan pramatang (HGPS) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang mempercepat penuaan pada kanak-kanak. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi titik pada gen LMNA yang mengekod lamin A, yang menghasilkan progerin toksik yang rawan farnesilasi. Lamin A adalah bahagian dari perancah struktur nuklear dan memainkan peranan penting dalam struktur dan fungsi nuklear. Kanak-kanak dengan penuaan pramatang akan mati akibat penyakit yang sama yang mempengaruhi berjuta-juta orang dewasa normal-arteriosklerosis, tetapi usia rata-rata ketika kanak-kanak itu mati adalah 14. 5 tahun. Gejala penuaan pramatang termasuk hipoplasia teruk, kulit seperti skleroderma, kekurangan zat makanan sistemik, keguguran rambut, kontraksi sendi, displasia rangka, aterosklerosis sistemik yang dipercepat, penurunan fungsi kardiovaskular dan strok. Dianggarkan terdapat kira-kira 400 kanak-kanak dengan penuaan pramatang di seluruh dunia.

Laminopati seperti progeroid (laminopati progeroid) adalah pewarisan penuaan yang dipercepat yang disebabkan oleh serangkaian mutasi pada gen lamin A dan / atau Zmpste 24 , mutasi ini menghasilkan farnesilasi yang berbeza dengan protein protein penuaan pramatang. Walaupun tidak ada protein penuaan pramatang yang dihasilkan, mutasi pada gen ini dapat menyebabkan manifestasi penyakit yang tumpang tindih tetapi berbeza dengan protein penuaan pramatang. Secara keseluruhan, prevalensi laminopati seperti penuaan pramatang mungkin lebih tinggi daripada penuaan pramatang di peringkat global.

lonafarnib dilesenkan oleh Eiger dari Merck. Ubat ini adalah tahap khas, perkembangan akhir, perencat aktif oral yang menyasarkan farnesyl transferase. Proses diene terlibat dalam pengubahsuaian protein. Protein penuaan pramatang adalah protein tidak normal yang farnesylated dan dianggap tidak dapat dielakkan, mengakibatkan pengikatan ketat pada membran nuklear, yang mengakibatkan perubahan morfologi membran nuklear dan kerosakan sel berikutnya.

lonafarnib menyekat farnesilasi protein penuaan pramatang. Dalam kajian Tahap I / II dan Tahap II yang dibiayai oleh Yayasan Penyelidikan Hospital Kanak-kanak BostonGG 39 (www.Progeria Research.org), lebih daripada 90 pesakit dengan penuaan pramatang dirawat. Hasil kedua kajian menunjukkan bahawa setelah 2. {{3}} tahun tindak lanjut, dibandingkan dengan anak-anak yang tidak dirawat dengan penuaan pramatang, monoterapi lonafarnib mempunyai kadar kematian anak-anak dengan penuaan pramatang yang lebih rendah (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) dan mengurangkan risiko kematian {{11 }}%.

Selain merawat penuaan dini dan laminopati seperti penuaan pramatang, Eiger juga mengembangkan lonafarnib untuk merawat jangkitan virus hepatitis D (HDV). Pada akhir Disember 2018, FDA dan EMA memberikan lonafarnib kelayakan ubat terobosan (BTD) dan kelayakan ubat keutamaan (PRIME) untuk rawatan jangkitan virus hepatitis D (HDV). Lonafarnib dapat menghalang langkah replikasi HDV isoprena dalam sel hati, menyekat kitaran hidup virus semasa peringkat pemasangan virus.

Data dari pelbagai kajian klinikal fasa II mengesahkan keberkesanan dan keselamatan rejimen berasaskan lonafarnib untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HDV. Data menunjukkan bahawa rejimen berasaskan lonafarnib telah mencapai Titik akhir utama gabungan tahap HDV RNA ≥ 2 log 10 dan normalisasi alanin aminotransferase (ALT) mencerminkan peningkatan status hati dan tindak balas virologi. Pada masa ini, ubat tersebut berada dalam kajian klinikal HDV fasa III yang kritikal.

Hepatitis D disebabkan oleh jangkitan HDV dan merupakan jenis hepatitis virus manusia yang paling serius. Hepatitis D hanya terjadi sebagai infeksi bersama pada individu yang membawa virus hepatitis B (HBV), menyebabkan penyakit hati yang lebih serius daripada hepatitis B, dan dapat mempercepat fibrosis hati, barah hati, dan kegagalan hati. Hepatitis D adalah penyakit yang serius mempengaruhi kesihatan manusia di seluruh dunia, dan penyakit ini boleh menyerang sekitar 15-20 juta orang di seluruh dunia. Penyebaran hepatitis D berbeza di pelbagai kawasan di dunia. Menurut laporan, di seluruh dunia, kira-kira 4. 3% -5. 7% pembawa virus hepatitis B kronik mempunyai jangkitan HDV. Di beberapa wilayah, termasuk Mongolia Luar, China, Rusia, Asia Tengah, Pakistan, Turki, Afrika, Timur Tengah dan Amerika Selatan, prevalensi HDV di kalangan orang yang dijangkiti HBV kronik bahkan lebih tinggi. Menurut laporan, Mongolia dan Pakistan prevalensi HDV di kalangan orang dengan jangkitan HBV adalah setinggi 60%.