Tetes Mata Presbyopia Pertama AGN-190584 (pilocarpine 1.25%) Mempunyai Kesan Yang Penting

Allergan, sebuah syarikat AbbVie, baru-baru ini mengumumkan hasil lengkap kajian klinikal Fasa 3 GEMINI 1 pada mesyuarat tahunan 2021 American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS). Kajian ini menilai keberkesanan, keselamatan dan toleransi ubat ophthalmic AGN-190584 (pilocarpine, 1,25% titisan mata) dalam rawatan presbiopia.

Hasilnya menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir keberkesanan utama dan titik akhir keberkesanan sekunder utama: pesakit yang menerima AGN-190584 sekali sehari telah meningkatkan penglihatan jarak dekat dan sederhana, dan penglihatan jarak jauh tidak terjejas. Selepas AGN-190584 diberikan, kesannya cepat dan penglihatan bertambah lama sehingga 6 jam.

Hasil laporan pesakit yang diumumkan dalam pertemuan itu menunjukkan bahawa dalam 7 hari terakhir percubaan, berbanding dengan kumpulan plasebo, pesakit dalam kumpulan rawatan AGN-190584 mengalami peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik dalam kemampuan dan kepuasan membaca yang dekat. Pengurangan penggunaan mekanisme mengatasi presbiopia. Penemuan positif kajian ini menyokong potensi AGN-190584 sebagai pilihan rawatan lini pertama bagi pesakit dengan presbiopia.

Data dari kajian GEMINI 1 dan kajian GEMINI 2 menjadi asas dalam Aplikasi Dadah Baru (NDA) AGN-190584. Sebanyak 750 pesakit dengan presbiopia dimasukkan dalam dua kajian fasa 3 (GEMINI 1, GEMINI 2). Dalam kedua-dua kajian, AGN-190584 mencapai titik akhir utama-ia dapat meningkatkan penglihatan dekat tanpa mengurangkan jarak penglihatan. Kepentingan statistik penglihatan jarak jauh. Pada masa ini, Aplikasi Dadah Baru (NDA) AGN-190584 sedang ditinjau oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), yang diharapkan dapat membuat keputusan persetujuan pada akhir 2021. Sekiranya diluluskan, AGN-190584 akan menjadi titisan mata pertama yang digunakan khas untuk merawat presbiopia.

Michael R. Robinson, Naib Presiden AbbVie dan Ketua Penjaga Mata Global, berkata:" Kami bangga memimpin pengembangan rawatan presbiopia pertama seumpamanya. Sekiranya diluluskan oleh FDA, AGN-190584 dijangka menjadi titisan Mata khusus pertama untuk rawatan presbiopia. Kami berpuas hati dengan keselamatan kajian klinikal Fasa 3 GEMINI 1, serta peningkatan pesat dan berterusan penglihatan jarak pendek dan jarak jauh tanpa mempengaruhi penglihatan jarak jauh."

Struktur kimia pilocarpine (sumber gambar: Wikimedia)

Presbyopia adalah penyakit mata yang biasa dan progresif yang mengurangkan keupayaan mata untuk fokus pada objek dekat dan mempengaruhi kebanyakan orang yang berumur lebih dari 40 tahun. Di Amerika Syarikat, presbiopia mempengaruhi hampir separuh daripada populasi orang dewasa. Presbyopia disebabkan oleh mata kehilangan keupayaan untuk fokus pada objek dari jarak dekat. Pada mata yang tidak presbyopik, lensa telus di belakang iris dapat berubah bentuk untuk memfokuskan cahaya pada retina, menjadikannya lebih mudah untuk memerhatikan sesuatu dari dekat. Pada presbiopia, lensa lutsinar menjadi keras dan bentuknya tidak mudah berubah, sehingga sukar untuk fokus pada objek yang berdekatan.

AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) adalah penyelidikan dan formula baru pilocarpine yang dioptimumkan (agonis reseptor M-kolin), yang direka khas untuk merawat presbiopia, sebagai ubat topikal, yang disemprotkan ke mata sekali sehari. Mekanisme tindakan utama adalah meningkatkan kedalaman fokus dengan menyekat murid, meningkatkan penglihatan dekat dan menengah, sambil mengekalkan tindak balas murid&terhadap keadaan pencahayaan yang berbeza. Kesan ini dipanggil modulasi murid dinamik.

AGN-190584 adalah ubat tetes mata untuk rawatan presbiopia, yang dimasukkan ke dalam kedua mata sekali sehari. Setelah menetes ke mata, kesannya akan berkesan dalam masa 15 minit, dan kesannya tahan lama, dan pesakit dapat membaca tanpa memakai cermin mata. Perlu dinyatakan bahawa AGN-190584 tidak dapat menyembuhkan presbiopia sepenuhnya, tetapi dapat melegakan simptomnya. Ubat ini tidak bertindak pada lensa, tetapi mengecilkan murid, mewujudkan kesan lubang jarum dengan menyekat murid dan meningkatkan kedalaman pengagregatan.

Sebanyak 323 pesakit presbiopia mendaftar dalam kajian GEMINI 1. Pesakit ini ditugaskan secara rawak pada nisbah 1: 1 dan menerima AGN-190584 atau plasebo (tetes mata bebas ubat) yang dimasukkan ke dalam kedua mata (kedua mata) sekali sehari, Berlanjutan 30 hari.

Kajian ini mencapai titik akhir sekunder utama dan utama: pada jam ke-3 (22.5%, p< 0.0001)="" dan="" jam="" ke-6="" (9.7%,="" p="0.0114)" pada="" hari="" ke-30,="" kumpulan="" rawatan="" agn-190584="" dapat="" dibandingkan="" kepada="" kumpulan="" plasebo="" berbanding="" dengan="" itu,="" bilangan="" pesakit="" yang="" secara="" statistik="" lebih="" tinggi="" mendapat="" 3="" atau="" lebih="" garis="" dalam="" cahaya="" rendah,="" kontras="" tinggi,="" jarak="" teropong="" diperbetulkan="" dekat="" penglihatan="" (dcnva)="" (keupayaan="" untuk="" membaca="" 3="" baris="" lebih="" banyak="" pada="" carta="">

Hasil kajian juga menunjukkan bahawa selepas pentadbiran pada hari ke-30, waktu permulaan cepat AGN-190584 dalam DCNVA cahaya rendah adalah 15 minit dan jangka masa hingga 6 jam, tanpa mempengaruhi penglihatan jarak jauh. Titik akhir penilaian yang lain menunjukkan bahawa 75% pesakit dalam kumpulan rawatan AGN-190584 mencapai peningkatan DCNVA cahaya rendah garis ≥2, dan 93% pesakit mencapai ketajaman visual ≥20 / 40 pada fotopik ( siang hari) DCNVA. Pada hari ke-30, penglihatan pertengahan yang diperbetulkan jarak (DCIVA) juga diperhatikan bertambah baik sehingga 10 jam.

Dalam kajian ini, tidak ada kejadian buruk yang serius selama tempoh rawatan pada pesakit yang dirawat dengan AGN-190584. Kejadian tidak serius yang paling biasa (& gt; 5%) dalam tempoh rawatan dalam kumpulan rawatan AGN-190584 adalah sakit kepala. Sebilangan besar kesan sampingan adalah ringan dan berumur pendek, dengan hanya 1.2% pesakit yang menghentikan penggunaan ubat tersebut kerana kejadian buruk.