Inhibitor Iptacopan Berkesan dalam Merawat Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)!

Novartis baru-baru ini mengumumkan data kajian klinikal fasa 2 (NCT03896152) iptacopan (LNP023) dalam rawatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH). Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit PNH yang sebelumnya tidak menerima perencat C5, monoterapi iptacopan selama 12 minggu secara signifikan mengurangkan hemolisis intravaskular dan ekstravaskular, dan kebanyakan pesakit mencapai peningkatan yang cepat dan tahan lama tanpa transfusi darah. Dalam kajian ini, iptacopan dapat diterima dengan baik dan tidak ada penemuan keselamatan yang tidak dijangka.

Hasil penyelidikan baru menunjukkan potensi iptacopan sebagai monoterapi untuk PNH. Hasil kajian fasa II label terbuka yang lain (NCT03439839) yang sebelumnya diterbitkan dalam" Lancet Hematology" menunjukkan bahawa PNH dengan hemolisis aktif setelah menerima terapi perawatan standard (C5 inhibitor Soliris [eculizumab]) Pada pesakit, iptacopan sebagai terapi tambahan secara signifikan meningkatkan tindak balas hematologi dan biomarker aktiviti penyakit. Manfaat ini terus dipertahankan pada pesakit yang menghentikan rawatan Soliris.

PNH adalah penyakit darah yang jarang berlaku yang mengancam nyawa yang dicirikan oleh hemolisis, trombosis, dan fungsi sumsum tulang yang disebabkan oleh pelengkap, yang menyebabkan anemia, keletihan, dan gejala melemahkan yang lain, yang boleh mempengaruhi kualiti hidup pesakit. Walaupun menggunakan terapi perawatan standard anti-C5 terkini untuk rawatan, sebilangan besar pesakit PNH masih mengalami anemia dan bergantung pada perjalanan darah.

Struktur kimia iptacopan

iptacopan adalah perencat faktor B pertama, oral, kuat, selektif, molekul kecil, dan faktor B terbalik. Faktor B adalah protease serin utama dalam jalan alternatif sistem pelengkap. Pada masa ini, iptacopan sedang dikembangkan untuk rawatan beberapa penyakit buah pinggang yang terlibat dalam sistem pelengkap dan mempunyai keperluan yang tidak terpenuhi, termasuk hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH), nefropati IgA (IgAN), penyakit glomerular C3 (C3G), hemolitik atipikal sindrom uremik (aHUS), nefropati membran (MN).

Data Tahap II yang baru diterbitkan menunjukkan bahawa rawatan IgAN dengan iptacopan mengurangkan proteinuria dan menstabilkan fungsi ginjal, dan rawatan C3G mengurangkan kadar penurunan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan fungsi ginjal yang stabil.

iptacopan adalah aset paling maju dalam saluran penyakit buah pinggang Novartis, dan sasarannya adalah jalan alternatif pelengkap, yang merupakan pemacu utama penyakit buah pinggang yang didorong oleh pelengkap (CDRD). Sebelumnya, iptacopan telah diberikan Penunjuk Dadah Orphan (ODD) untuk rawatan PNH dan C3G oleh US FDA dan EU EMA, ODD untuk rawatan IgAN oleh EMA, Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk rawatan PNH oleh FDA , dan C3G oleh Kelayakan Dadah Prioriti EMA (PERDANA).

Melengkapkan sasaran modulasi terapi cascade-PNH pengaktifan

NCT03896152 adalah kajian fasa 2 pelbagai negara, multi-pusat, label terbuka, rawak, 2-kohort, pelbagai dos. Ia dilakukan pada 13 pesakit dewasa dengan PNH yang mengalami hemolisis aktif dalam 3 bulan pertama dan tidak menerima terapi penekanan pelengkap. Keberkesanan, keselamatan, farmakokinetik / farmakodinamik iptacopan sebagai monoterapi.

Hasil kajian menunjukkan bahawa semua pesakit yang menyelesaikan 12 minggu rawatan (n=11) mencapai titik akhir utama: tahap laktat dehidrogenase (LDH) dikurangkan sekurang-kurangnya 60%. LDH adalah biomarker hemolisis intravaskular. Yang penting, kecuali untuk satu pesakit yang menerima transfusi sel darah merah tunggal (RBC), selebihnya pesakit tidak mengalami pemindahan darah selama 12 minggu tempoh rawatan. Biomarker hemolisis pesakit yang lain juga menunjukkan peningkatan, dengan peningkatan yang signifikan dalam proporsi PNH RBC, menunjukkan bahawa hemolisis intravaskular dan ekstravaskular dikendalikan sepenuhnya.

Dalam tempoh rawatan selama 12 minggu, tidak ada kejadian buruk atau kejadian tromboemboli yang dilaporkan, dan tidak ada hasil keselamatan yang tidak dijangka. Dua pesakit menghentikan rawatan iptacopan sebelum menyelesaikan 12 minggu rawatan: satu pesakit disebabkan oleh sakit kepala yang tidak teruk, dan pesakit yang lain disebabkan oleh keputusan doktor&# 39 kerana masalah neutropenia yang sudah ada sebelumnya. Reaksi buruk yang paling biasa adalah sakit kepala (31%), ketidakselesaan perut (15%), peningkatan fosfatase alkali darah (15%), batuk (15%), sakit orofaring (15%), demam (peningkatan suhu badan); 15%), jangkitan saluran pernafasan atas (15%).

John Tsai, Ketua Pembangunan Dadah Global dan Ketua Pegawai Perubatan Novartis, mengatakan:" PNH adalah penyakit darah yang jarang berlaku dan mengancam nyawa yang memerlukan pilihan rawatan baru. Hasil positif ini menguatkan lagi iptacopan sebagai monoterapi oral yang menjanjikan. Potensi. Kami gembira dapat terus meneroka potensi iptacopan sebagai standard baru untuk rawatan PNH dalam kajian Fasa 3 yang sedang dijalankan."