Perencat BARU JAK1/2 CTP-543 telah memasuki fasa 3 pembangunan klinikal, dan mempunyai kesan yang ketara terhadap rawatan Alopecia Areata sederhana hingga teruk!

Concert Pharma adalah syarikat biopharmaceutical peringkat klinikal yang terutamanya membangunkan ubat-ubatan molekul kecil untuk rawatan penyakit sistem saraf pusat, penyakit genetik, penyakit buah pinggang, penyakit keradangan dan kanser. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan pelancaran percubaan klinikal fasa 3 pertamanya, THRIVE-AA1, untuk menilai keberkesanan dan keselamatan perencat JAK lisan CTP-543 dalam rawatan orang dewasa dengan kawasan alopecia sederhana hingga teruk. Syarikat itu menjangkakan untuk melaporkan keputusan percubaan THRIVE-AA1 pada 2022. Percubaan fasa kedua 3 THRIVE-AA2 dijangka bermula pada separuh pertama 2021.

Pada bulan Julai tahun ini, FDA A.S. telah memberikan CTP-543 Penetapan Dadah Breakthrough (BTD) untuk rawatan kawasan alopecia sederhana hingga teruk pada orang dewasa. Alopecia areata adalah penyakit autoimun di mana sistem imun menyerang follikel rambut, menyebabkan keguguran rambut separa atau lengkap. Pada masa ini, tiada ubat yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan alopecia areata.

Dr. James V. Cassella, Ketua Pegawai Pembangunan Konsert berkata: "Berdasarkan keputusan projek Fasa 2 kami, kami percaya bahawa CTP-543 mempunyai potensi untuk menyediakan terapi terbaik dalam kelas untuk pesakit dengan kawasan alopecia yang sederhana hingga teruk. Kami sedang bekerja keras. Menggalakkan pembangunan CTP-543 untuk membuat perubahan yang bermakna kepada kehidupan pesakit dengan alopecia areata."

Selepas berakhirnya percubaan Fasa 2, Konsert dan FDA AS membincangkan maklumat utama mengenai projek fasa 3 dan strategi pendaftaran, dan melancarkan percubaan Fasa 3 THRIVE-AA1. Selepas menilai julat dos CTP-543 untuk rawatan pesakit dengan kawasan alopecia sederhana hingga teruk, percubaan Fasa 2 menghasilkan keputusan positif, syarikat itu mengadakan pertemuan dengan FDA. Mengikut jadual waktu semasa, syarikat percaya keputusan positif kedua-dua percubaan fasa 3 itu boleh dijadikan asas penyerahan permohonan dadah baharu (NDA) bagi CTP-543 bagi rawatan kawasan alopecia sederhana hingga teruk pada orang dewasa pada awal 2023.

Teknologi deuterasi

Andy Bryant, Pemangku Ketua Pegawai Eksekutif Yayasan Alopecia Areata, berkata: "Berjuta-juta orang terjejas oleh alopecia areata. CTP-543 berpotensi menjadi salah satu ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan alopecia areata. Kami amat digalakkan oleh ini. "

Alopecia areata boleh menyebabkan sebahagian atau semua rambut pada kulit kepala atau badan jatuh, dan penyakit ini menjejaskan sehingga 650,000 orang di Amerika Syarikat. Kulit kepala adalah kawasan yang paling biasa terjejas, tetapi mana-mana kawasan di mana rambut tumbuh mungkin terjejas bersendirian atau dengan kulit kepala. Alopecia areata boleh berlaku pada usia apa pun. Kebanyakan pesakit mula mengalami gejala pada usia 40 tahun. Penyakit ini memberi kesan kepada wanita dan lelaki. Alopecia areata boleh mempunyai akibat psikologi yang serius, termasuk kebimbangan dan kemurungan.

CTP-543 ditemui menerusi aplikasi teknologi kimia deuterium Konsert bagi mengubah suai ruxolitinib. Ruxolitinib adalah perencat terpilih Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Untuk rawatan penyakit darah tertentu. Pengubahsuaian bahan kimia deuterium ruxolitinib boleh mengubah farmakokkinetik manusia, dengan itu meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk kawasan alopecia.

FDA memberikan CTP-543 penetapan dadah penemuan (BTD) untuk rawatan kawasan alopecia sederhana hingga teruk, berdasarkan keputusan positif kajian klinikal fasa 2. Data menunjukkan bahawa kedua-dua dos tinggi CTP-543 (12mg dan 8mg) kumpulan rawatan telah mencapai titik hujung keberkesanan utama berbanding dengan kumpulan placebo: pada minggu ke-24 rawatan, terdapat sebahagian besar pesakit dengan Alopecia Severity Tool (SALT) skor Pengurangan garis dasar relatif adalah ≥50% (58%, 47%, 9%, 9%; p-value semuanya<0.001). in="" addition,="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 12mg="" group="" and="" 8mg="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" respectively)="" achieved="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" respectively=""><0.001,><0.05), this="" is="" the="" primary="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

Di samping itu, pada minggu ke-24, berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan rawatan 12 mg dan 8 mg CTP-543 juga mencapai peningkatan yang lebih besar dalam alopecia areata yang dinilai oleh Kesan Global Pesakit Skala Peningkatan. Data tertentu adalah: 78% dan 58% pesakit dalam kohort 12mg dan kohort 8mg masing-masing dinilai sebagai "bertambah baik" atau "sangat bertambah baik" masing-masing, yang signifikan berbanding dengan perbezaan kumpulan placebo. Dalam kajian ini, rawatan CTP-543 secara amnya diterima dengan baik.