Fasa 3 Kesan Klinikal Merck / Eisai Imuniti + Mensasarkan Kombinasi Adalah Luar Biasa!

Merck & Co dan rakan kongsinya Eisai baru-baru ini bersama-sama mengumumkan penilaian terapi anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) dan lisan pelbagai reseptor tyrosine kinase inhibitor Lenvima (lenvatinib) untuk rawatan baris pertama karsioma sel buah pinggang canggih (RCC) Keputusan barisan atas positif fasa kritikal 3 KEYNOTE-581/CLEAR percubaan (kajian 307).

Data menunjukkan bahawa berbanding dengan sunitinib, terapi kombinasi "imun + disasarkan" Keytruda + Lenvima mempunyai peningkatan statistik yang ketara dalam pelbagai titik hujung keberkesanan.

Pada masa ini, gabungan Keytruda+Lenvima sedang dinilai untuk rawatan 13 jenis tumor yang berbeza, dan telah menunjukkan keberkesanan yang kuat dalam pelbagai jenis tumor!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) adalah percubaan klinikal Fasa 3 secara rawak, terbuka, yang sedang merawat pesakit dengan karsioma sel buah pinggang maju (RCC) dengan Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus, dan sunitinib. Perbicaraan mendaftarkan kira-kira 1,050 pesakit yang ditugaskan secara rawak kepada 3 kumpulan rawatan dan menerima: (1) Lenvima (18 mg secara lisan, sekali sehari) dan everolimus (5 mg secara lisan, sekali sehari) ; (2) Lenvima (18mg, secara lisan, sekali sehari) dan Keytruda (200mg, infusi intravena, sekali setiap 3 minggu); (3) Sunitinib (50mg, secara lisan, sekali sehari, rawatan dihentikan selama 4 minggu 2 minggu). Titik hujung utama dalam kajian ini adalah survival bebas kemajuan (PFS), dan titik hujung sekunder utama termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS), kadar tindak balas objektif (ORR), dan keselamatan.

Keputusan menunjukkan bahawa Keytruda+Lenvima mencapai titik hujung utama (PFS) dan titik hujung sekunder utama (OS dan ORR): dalam populasi kajian niat untuk merawat (ITT), berbanding dengan sunitinib dari segi PFS, OS, dan ORR Terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dan ketara secara klinikal. Di samping itu, Lenvima+everolimus juga mencapai titik hujung utama (PFS) dan titik hujung sekunder utama (ORR): Dalam kajian ITT penduduk, berbanding dengan sunitinib, ia mempunyai kepentingan statistik dan kepentingan klinikal dari segi PFS dan ORR. Peningkatan. Populasi ITT termasuk semua kumpulan risiko Pusat Kanser Sloan-Kettering (MSKCC) (berisiko rendah, berisiko pertengahan, dan berisiko tinggi). Keselamatan Keytruda+Lenvima dan Lenvima+everolimus adalah konsisten dengan kajian yang dilaporkan sebelum ini.

Merck dan Eisai akan membincangkan data ini dengan agensi pengawalseliaan di seluruh dunia, dan merancang untuk mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran berdasarkan keputusan ini. Keputusan ini akan dibentangkan pada persidangan perubatan yang akan datang.

Terapi gabungan Keytruda+Lenvima adalah sebahagian daripada kerjasama strategik antara Merck dan Eisai Oncology. Pada Mac 2018, kedua-dua pihak menandatangani perjanjian kerjasama dengan nilai keseluruhan sehingga 5.8 bilion dolar AS untuk membangunkan satu ubat Lenvima dan gabungan dengan Keytruda untuk rawatan pelbagai jenis tumor.

Lenvima adalah perencat tyrosine pelbagai reseptor lisan (RTK) dengan mod ikatan novel. Di samping menghalang tumor angiogenesis, kemajuan tumor dan pengubahsuaian imun tumor, lain-lain pro-angiogenik dan oncogenic memberi isyarat laluan berkaitan RTKs (termasuk Selain daripada reseptor faktor pertumbuhan platelet-berasal (PDGF) PDGFRα, KIT dan RET), ia juga boleh menghalang reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mengesan dan melawan sel-sel tumor dengan meningkatkan keupayaan sistem imun manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal manusia yang menghalang interaksi antara PD-1 dan ligands PD-L1 dan PD-L2, dengan itu mengaktifkan limfosit T yang boleh menjejaskan sel-sel tumor dan sel-sel yang sihat.

Pada masa ini, Merck dan Eisai menjalankan projek pembangunan klinikal LEAP (LEnvatinib dan Pembrolizumab) dalam 13 jenis tumor yang berbeza (kanser endometrium, karsinoma hepatocellular, melanoma, kanser paru-paru sel bukan kecil, karsinoma sel buah pinggang, karsioma sel squamous kepala dan leher, karsionoma urothelial, cholangiocarcinoma, kanser kolorektal, kanser gastrik, glioblastoma, kanser ovari dan kanser payudara tiga kali negatif) terus mengkaji Keytruda+Lenvima

Data daripada dua percubaan projek LEAP yang diumumkan pada Bulan September tahun ini menunjukkan bahawa gabungan Keytruda+Lenvima menunjukkan keberkesanan dalam 7 jenis tumor.