FDA AS Memberi Kelayakan Jalan Cepat kepada Paxalisib Pan-PI3K Inhibitor

Beribu pejabat di Sydney, Australia, Kazia Therapeutics adalah sebuah syarikat bioteknologi yang memfokuskan pada onkologi, khusus untuk pengembangan ubat-ubatan anti-barah yang inovatif. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan paxalisib (sebelumnya GDC-0084) Kelayakan Jalur Cepat (FTD) untuk rawatan glioblastoma, khususnya: pesakit baru yang didiagnosis, O6- yang mempromosikan metilguanin-DNA gen methyltransferase (MGMT) tidak dimetilasi dan telah menyelesaikan terapi radioterapi awal dan temozolomide. Pada Februari 2018, FDA juga memberikan penunjukan ubat anak yatim (ODD) untuk paxalisib untuk rawatan glioblastoma

Di samping itu, hujung minggu lalu, FDA juga memberikan penunjukan ubat yatim (ODD) untuk paxalisib untuk merawat glioma malignan, termasuk DIPG. Awal bulan ini, FDA juga memberikan penunjukan penyakit pediatrik langka (RPDD) untuk paxalisib untuk merawat DIPG. DIPG adalah tumor ganas kanak-kanak yang jarang berlaku dan sangat agresif, yang sangat kurang rawatannya berkesan dan mempunyai kadar kematian yang sangat tinggi. Pada masa ini, kajian fasa I mengenai paxalisib dalam rawatan DIPG sedang dilakukan di St Jude Children' s Hospital Penyelidikan, dan data keberkesanan awal dijangka akan tersedia pada separuh kedua tahun 2020.

Paxalisib adalah calon ubat utama Kazia&# 39, perencat molekul kecil jalur PI3K / AKT / mTOR yang dapat melintasi penghalang darah-otak. Ia disahkan oleh Roche' s Genentech pada akhir 2016 dan memasuki ujian klinikal Tahap II pada tahun 2018.

Glioblastoma adalah jenis barah otak primer yang paling biasa dan agresif. Pesakit sasaran FTD ini secara tepat menggambarkan populasi pesakit yang dikaji dalam kajian klinikal fasa II paxalisib yang sedang berlangsung. Ini adalah populasi yang disyorkan utama untuk kajian utama GBM AGILE dan petunjuk yang diharapkan pada masa pelepasan komersial.

Di Amerika Syarikat, penubuhan FTD bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan tinjauan pantas ubat-ubatan untuk penyakit serius untuk menyelesaikan keperluan perubatan klinikal yang tidak terpenuhi di bidang utama. Paxalisib' pemerolehan FTD bermaksud bahawa ia berpeluang mempercepat proses tinjauan dalam pelbagai bentuk, termasuk pertemuan dan komunikasi yang lebih kerap dengan FDA semasa peringkat penyelidikan dan pengembangan; apabila piawaian yang relevan dipenuhi, mekanisme tinjauan bergulir dapat dilaksanakan. Kirimkan bahan permohonan ubat baru (NDA) secara berperingkat, bukannya menunggu semua bahan selesai sebelum dihantar untuk disemak; Pemberian FTD juga diharapkan lebih layak untuk tinjauan keutamaan dan persetujuan dipercepat.

FDA memberikan paxalisib FTD, yang bermaksud bahawa agensi tersebut telah menyedari bahawa ubat tersebut berpotensi untuk meningkatkan prognosis pesakit dengan glioblastoma, yang merupakan pengakuan yang sangat kuat. Kazia telah merancang untuk memulakan persiapan untuk permohonan Paxalisib New Drug Application (NDA) pada tahun 2021 fiskal.

Sebagai tindak balas kepada FTD yang diberikan oleh FDA kepada paxalisib untuk rawatan glioblastoma, Dr. James Garner, Ketua Pegawai Eksekutif Kazia berkata:" Ketika penyerahan kami kepada NDA maju, peluang yang diciptakan oleh FTD sangat bernilai dan mempunyai berpotensi untuk mempercepat pengkomersialan paxalisib Khususnya, proses “rolling review” membolehkan Kazia menyelesaikan dan menyerahkan sebahagian besar aplikasi NDA kami lebih awal, menjimatkan masa dan mengurangkan risiko produk. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA apabila paxalisib memasuki tahap akhir pembangunan."

Mengenai ODD yang diberikan oleh FDA kepada paxalisib untuk rawatan DIPG, Dr. James Garner mengatakan:" Bersama-sama, RPDD dan ODD memberikan sekumpulan insentif, peluang dan perlindungan yang kuat untuk pengembangan paxalisib di DIPG. Kami tidak sabar untuk melihat St. Petersburg pada separuh kedua tahun ini. Data awal dari kajian DIPG Tahap I yang dilakukan oleh Jude Children Research Hospital. Pada masa yang sama, kami bekerjasama rapat dengan kolaborator, perunding dan penyelidik untuk menentukan kaedah terbaik untuk merawat penyakit DIPG yang dahsyat dengan paxalisib. Ini kelayakan ODD, Ini adalah hasil dari rancangan pengoptimuman peraturan yang dimulakan oleh Kazia untuk paxalisib dalam 6 bulan terakhir. Pada masa ini, kami bergerak ke arah tujuan pengkomersialan paxalisib. Kelayakan khas FDA ini akan membolehkan kami memberikan cara terpantas dan paling berkesan untuk Melangkah ke hadapan."

Struktur kimia paxalisib-GDC-0084 (sumber gambar: selleckchem.com)

Pada awal April tahun ini, Kazia mengumumkan data interim positif dari kajian Tahap II yang sedang berlangsung (NCT03522298) yang menilai paxalisib dalam rawatan glioblastoma (GBM). Kajian ini dijalankan pada pesakit GBM yang baru didiagnosis dengan status promoter MGMT yang tidak dimetilasi, dan sedang menilai keselamatan paxalisib sebagai terapi tambahan setelah pesakit menjalani reseksi pembedahan dan temozolomide maksimum (TMZ) digabungkan dengan radioterapi bersamaan dan ketahanan kemoterapi, toleransi, fasa yang disyorkan Dosis II (RP2D), farmakokinetik (PK) dan aktiviti klinikal. TMZ kini merupakan rawatan penjagaan standard untuk GBM.

Hasil kajian menunjukkan: (1) Kelangsungan hidup rata-rata (OS) rawatan paxalisib adjuvant adalah 17.7 bulan, yang mewakili lanjutan umur yang signifikan secara klinikal dibandingkan dengan 12.7 bulan yang berkaitan dengan rawatan standard TMZ yang ada. (2) Kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) dalam rawatan paxalisib tambahan adalah 8,5 bulan, yang menunjukkan hasil yang baik dibandingkan dengan TMZ perawatan standard yang ada selama 5,3 bulan. (3) Pesakit yang mendapat waktu perawatan terpanjang tetap bebas penyakit 19 bulan setelah diagnosis. (4) Kira-kira separuh daripada pesakit yang mendaftar masih menerima perawatan paxalisib. Semasa kajian ini berterusan, data OS dan PFS akan bertambah baik.

Data lebih lanjut dari kajian ini diharapkan akan dikeluarkan pada paruh kedua tahun fiskal 2020, dan data akhir dijangka akan dikeluarkan pada paruh pertama tahun fiskal 2021. Untuk sebarang ubat antikanker baru," standard emas" ; adalah kemampuan untuk memanjangkan usia - ini adalah matlamat yang sangat mencabar dalam penyakit seperti glioblastoma (GBM). Data baru ini memberikan bukti klinikal pertama bahawa paxalisib berpotensi untuk mencapai tujuan ini pada populasi pesakit yang sangat mencabar.

Selama lebih dari dua dekad, pesakit dengan glioblastoma yang baru didiagnosis belum menerima ubat baru. Paxalisib dengan cepat menjadi salah satu calon ubat yang paling menjanjikan dalam saluran global untuk penyakit yang sangat mencabar ini.