FDA A.S. yang diberikan perencat Futibatinib (TAS-120) kelayakan dadah penemuan!

Syarikat farmaseutikal Jepun Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) dan syarikat onkologinya Taiho Oncology baru-baru ini bersama-sama mengumumkan bahawa Amerika Syarikat. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah memberikan penetapan ubat penindas FGFR (TAS-120) yang digabungkan dengan teliti, yang digunakan untuk merawat pesakit dengan cholangiocarcinoma tempatan atau metastatik (cholangiocarcinoma, CCA) yang membawa pendawaian gen FGFR2 (termasuk gabungan gen) dan sebelum ini telah menerima rawatan. Pada tahun 2018, FDA juga memberikan Penetapan Ubat Anak Yatim (ODD) untuk futibatinib untuk merawat CCA.

BTD adalah saluran semakan dadah baru yang dicipta oleh FDA pada tahun 2012. Ia bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan dan kajian semula untuk rawatan penyakit yang serius atau mengancam nyawa, dan terdapat bukti klinikal awal bahawa ubat ini berada dalam satu atau lebih ubat-ubatan baru yang telah meningkatkan titik hujung yang ketara secara klinikal. Ubat-ubatan yang diperolehi BTD boleh menerima bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai FDA peringkat tinggi semasa pembangunan untuk memastikan pesakit diberikan pilihan rawatan baru dalam masa yang singkat.

Struktur molekul futibatinib (TAS-120) (sumber gambar: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) adalah perencat bawah penyelidikan, lisan, mujarab, terpilih, dan tidak boleh dipulihkan, 2, 3, dan 4 perencat molekul kecil. Ia kini sedang dibangunkan sebagai rawatan untuk tumor pepejal maju dengan gen FGFR1-4 yang tidak normal. Rawatan yang berpotensi untuk pesakit (termasuk cholangiocarcinoma). Dalam tumor yang membawa FGFR1-4 gen aberrations, futibatinib boleh secara terpilih dan tidak boleh diikat pada poket atp mengikat FGFR1-4, yang membawa kepada perencatan laluan transdusi isyarat yang diantara FGFR, pengurangan percambahan sel tumor, dan tiub sel

FDA memberikan BTD futibatinib berdasarkan keberkesanan dan keputusan keselamatan kajian Fasa 2 FOENIX-CCA2. Keputusan terperinci kajian akan dibentangkan pada mesyuarat tahunan Persatuan Penyelidikan Kanser Amerika (AACR) 2021 yang akan diadakan dari 9 april hingga 14 April 2021.

Data interim yang diumumkan sebelum ini pada persidangan ESMO pada September 2020 menunjukkan kadar tindak balas objektif (ORR) rawatan futibatinib adalah 37.3%, tempoh median respons (DOR) adalah 8.3 bulan, kawalan penyakit selepas susulan ≥6 bulan Kadar (DCR) adalah 82%. Khususnya, remisi rawatan diperhatikan dalam semua subkumpulan ciri-ciri asas (termasuk umur, jantina, dan terapi sistemik sebelumnya), termasuk orang tua ≥65 tahun (ORR=57%; n=8/14) . Semasa kajian, kejadian buruk futibatinib telah diuruskan.

Martin J. Birkhofer, MD, naib presiden kanan dan ketua pegawai perubatan Taiho Oncology, berkata: "Pesakit dengan cholangiocarcinoma tempatan yang maju dan metastatik mempunyai prognosis yang lemah, terutamanya jika tidak ada rawatan standard selepas kegagalan kemoterapi barisan pertama. Kami amat gembira kerana FDA telah mengiktiraf potensi manfaat futibatinib pada pesakit CCA yang dirawat sebelum ini. Kami berharap untuk meneruskan dialog kami dengan FDA dan pihak berkuasa kawal selia lain untuk menyediakan futibatinib kepada pesakit dengan cholangiocarcinoma di seluruh dunia."

Cholangiocarcinoma (CCA) adalah kanser yang berlaku di saluran hempedu dan boleh diklasifikasikan mengikut asal anatominya: cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) berlaku di saluran hempedu intrahepatik, dan cholangiocarcinoma ekstrahepatik (eCCA) berlaku dalam saluran hempedu ekstrempatik. . Pesakit CCA biasanya berada di peringkat lewat atau lewat prognosis miskin apabila mereka didiagnosis. Kejadian CCA berbeza dari rantau ke rantau, dan kejadian di Amerika Utara dan Eropah adalah 0.3-3.4/100,000. Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk iCCA (semua peringkat SEER ditambah bersama) adalah 9%.

Rawatan utama CCA adalah pembedahan resection. Jika tumor tidak dapat dikeluarkan sepenuhnya oleh pembedahan dan tepi tisu yang dikeluarkan oleh pembedahan menunjukkan sel-sel kanser (juga dipanggil kelebihan positif), radioterapi dan kemoterapi boleh digunakan. Kanser tahap 3 atau tahap 4 tidak boleh dikeluarkan sepenuhnya oleh pembedahan. Pada masa ini, pilihan rawatan standard terhad kepada radioterapi, penjagaan paliatif, pemindahan hati, pembedahan, kemoterapi, dan radiologi intervensi.

Reseptor faktor pertumbuhan Fibroblast (FGFR) memainkan peranan penting dalam percambahan sel tumor, kelangsungan hidup, penghijrahan dan angiogenesis (pembentukan saluran darah baru). Gabungan, penternakan semula, pemindahan dan penguatan gen di FGFR berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan pelbagai tumor. Gabungan atau penyusunan semula FGFR2 berlaku hampir secara eksklusif di iCCA dan diperhatikan dalam 10-16% pesakit.

Pemazyre-pemigatinib (perencat FGFR, sumber imej: medchemexpress.cn)

Dari segi terapi sasaran CCA, ubat Pemazyre yang dibangunkan oleh rakan biologi Cinda, Incyte telah diluluskan oleh Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah dan Jepun pada April 2020 dan Mac 2021, masing-masing untuk rawatan yang diterima sebelum ini, gabungan FGFR2 atau menggantikan Pesakit dengan cholangiocarcinoma tempatan atau metastatik yang tidak dapat pembedahan

Perlu disebutkan bahawa Pemazyre adalah terapi pertama dan hanya disasarkan untuk cholangiocarcinoma di Amerika Syarikat, Jepun, dan Kesatuan Eropah. Ubat ini boleh menyekat pertumbuhan dan penyebaran sel-sel tumor dengan menyekat FGFR2 dalam sel-sel tumor. Kerana cholangiocarcinoma adalah kanser yang dahsyat dengan keperluan perubatan unmet yang serius, Pemazyre sebelum ini telah diberikan Status Dadah Anak Yatim, Status Dadah Breakthrough, Status Semakan Keutamaan, dan Penilaian Dipercepatkan.

Pemigatinib bahan farmaseutikal aktif Pemazyre adalah perencat molekul kecil yang kuat, terpilih, lisan terhadap penghidup FGFR 1, 2, dan 3. Dalam kajian praktikal, pemigatinib telah disahkan mempunyai aktiviti farmakologi yang mujarab dan terpilih terhadap sel-sel kanser dengan perubahan gen FGFR.

Kelulusan pengawalseliaan Pemazyre di Amerika Syarikat, Jepun, dan Kesatuan Eropah adalah berdasarkan data berdasarkan kajian FIGHT-202. Kajian ini dijalankan pada pesakit dengan cholangiocarcinoma tempatan yang sebelum ini dirawat untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Pemazyre. Hasil kajian baru-baru ini diumumkan pada persidangan Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2019. Data menunjukkan bahawa di kalangan pesakit dengan gabungan FGFR2 atau penyusunan semula (kohort A), median susulan 15 bulan, jumlah monoterapi Pemazyre Kadar tindak balas (ORR) adalah 36% (titik hujung utama), dan tempoh median tindak balas (DoR) adalah 7.49 bulan (titik hujung sekunder).

Pada Disember 2018, Cinda Biotech mencapai kerjasama strategik dan perjanjian lesen eksklusif dengan Incyte untuk mempromosikan pembangunan klinikal tiga ubat (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) dalam terapi tunggal atau gabungan di tanah besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan. Dan pengkomersialan. Mengikut terma perjanjian kerjasama itu, Incyte akan menerima bayaran pendahuluan AS$40 juta daripada Cinda Bio, serta bayaran tunai AS$20 juta kedua selepas penyerahan pertama permohonan dadah baharu di China pada 2019. Di samping itu, Incyte akan layak untuk potensi pembayaran pencapaian pembangunan sehingga $ 129 juta dan pembayaran pencapaian komersial yang berpotensi sehingga $ 202.5 juta.