Percubaan Eli Lilly / Incyte Olumiant Tahap 3 Tahap 3 Berjaya: Ini Meningkatkan Pertumbuhan Rambut Secara Penting!

Eli Lilly dan rakannya Incyte baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari kajian fasa 3 BRAVE-AA1 yang kedua yang menilai perencat JAK oral Olumiant (baricitinib) dalam rawatan alopecia areata (AA) yang teruk pada orang dewasa. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan dua dos Olumiant (2mg, 4mg, sekali sehari). Data ini selaras dengan hasil kajian BRAVE-AA2 fasa 3 pertama yang diterbitkan awal tahun ini. Data menunjukkan bahawa pada minggu ke-36 rawatan, kedua-dua kajian mencapai titik akhir keberkesanan utama: dibandingkan dengan pesakit yang menerima plasebo, pesakit yang menerima dua dos Olumiant mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pertumbuhan semula rambut kulit kepala.

Bahan aktif farmasi Olumiant&# 39 adalah baricitinib, yang merupakan perencat JAK1 / JAK2 oral yang ditemui oleh Incyte dan dikembangkan oleh Eli Lilly di bawah lesen Incyte. Pada bulan November 2020, Olumiant mendapat persetujuan EU untuk petunjuk kedua untuk rawatan pesakit dewasa AD sederhana hingga teruk yang sesuai untuk terapi sistemik. Perlu disebutkan bahawa Olumiant adalah penghambat JAK pertama&# 39 di dunia yang diluluskan untuk rawatan dermatitis atopik (AD).

Alopecia areata (AA) adalah penyakit autoimun yang dahsyat yang boleh menyebabkan keguguran rambut di kulit kepala, muka, dan kadang-kadang bahagian badan yang lain. Ia juga boleh memberi kesan psikologi kepada pesakit. Pada masa ini, tidak ada ubat yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan AA. Sebelumnya, FDA AS telah memberikan Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk rawatan AA.

Data dari projek BRAVE-AA akan menyokong penyerahan permohonan peraturan Olumiant&# 39 untuk rawatan AA yang teruk. Sekiranya diluluskan, Olumiant berpotensi menjadi ubat pertama untuk merawat alopecia areata, dan AA juga akan menjadi petunjuk terapeutik kedua Olumiant&# 39 dalam bidang dermatologi selepas dermatitis atopik (AD).

Maryanne Senna, MD, penyiasat kajian BRAVE-AA1 dan penolong profesor dermatologi di Harvard Medical School, mengatakan: "Oleh kerana ubat-ubatan dan steroid topikal yang ada tidak dapat memberikan peningkatan yang bermakna bagi banyak pesakit, adalah penting untuk rawatan yang berkesan terhadap alopecia areata dengan kelulusan peraturan Terdapat keperluan mendesak untuk program ini. Saya sangat gembira melihat hasil positif dari ujian barisitinib yang penting ini, dan ubat tersebut akan memberikan pilihan rawatan penembusan yang sangat diperlukan untuk penyakit ini."

Projek percubaan BRAVE-AA bertujuan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan baricitinib dalam rawatan pesakit dewasa dengan AA yang teruk. Projek ini merangkumi 2 percubaan: BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 adalah percubaan Fasa 2/3 penyesuaian multisenter, rawak, double-blind, plasebo. Berdasarkan hasil sementara bahagian BRAVE-AA1 fasa 2 pada minggu ke-12, dos barisitinib 2 mg dan 4 mg sekali sehari dipilih untuk penilaian lebih lanjut dalam bahagian fasa 3 kajian. BRAVE-AA2 adalah kajian terkawal multisenter, rawak, buta dua kali, plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan rejimen dos dan dos plasebo baricitinib 2mg dan 4mg. Kedua-dua kajian tersebut mendaftarkan pesakit dewasa dengan alopecia areata yang teruk. Alopecia areata yang teruk ditakrifkan sebagai skor alopecia areata (SALT) teruk ≥50 (iaitu alopecia kulit kepala ≥50%) dan serangan AA teruk semasa berlangsung sekurang-kurangnya 6 bulan tetapi tidak lebih dari 8 tahun. Projek ini merangkumi kumpulan pesakit yang berlainan dari pelbagai negara, termasuk China.

Dalam dua kajian ini, dalam tempoh rawatan selama 9 bulan, menurut penilaian doktor&# 39, pesakit yang menerima dua dos baricitinib mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pertumbuhan semula rambut kulit kepala berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Hasil kajian BRAVE-AA1 menunjukkan bahawa pada minggu ke-36, bahagian pesakit dengan liputan rambut kulit kepala 80% atau lebih adalah 35% pada kumpulan baricitinib 4mg (p≤0.001), 22% pada kumpulan 2mg (p≤ 0.001), selesa Kumpulan dos adalah 5%, mencapai titik akhir utama. Hasil kajian BRAVE-AA2 menunjukkan bahawa pada minggu ke-36, bahagian pesakit dengan liputan rambut kulit kepala 80% atau lebih adalah 33% pada kumpulan baricitinib 4mg (p≤0.001), dan 17% pada kumpulan 2mg (p ≤0.001). Kumpulan plasebo adalah 3%, mencapai titik akhir utama. Dalam dua kajian ini, pada minggu ke-36, bahagian pesakit dengan liputan kulit kepala yang dilaporkan sendiri sekurang-kurangnya 80% pada kumpulan 2mg dan kumpulan 4mg jauh lebih tinggi daripada kumpulan plasebo (p00.001).

Kejadian buruk (TEAE) yang paling biasa semasa rawatan di BRAVE-AA1 dan BRAVE-AA2 termasuk jangkitan saluran pernafasan atas, sakit kepala dan jerawat. Tidak ada kematian atau kejadian tromboemboli vena (VTE) yang dilaporkan dalam percubaan. Keselamatan baricitinib dalam kedua kajian ini selaras dengan keselamatan yang diketahui pada pesakit dengan rheumatoid arthritis (RA) dan atopic dermatitis (AD).

Eli Lilly akan memberikan data terperinci mengenai kajian-kajian ini pada persidangan ilmiah akhir tahun ini dan menyerahkan hasilnya kepada jurnal yang ditinjau oleh rakan sebaya. Berdasarkan hasil ini, Eli Lilly merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk baricitinib kepada FDA AS pada separuh kedua tahun 2021 untuk rawatan AA yang teruk, dan kemudian mengemukakan permohonan kepada agensi pengawalseliaan lain di seluruh dunia. Pada suku pertama 2020, Amerika Syarikat memberikan penunjuk ubat terobosan (BTD) untuk baricitinib untuk merawat AA.

Lotus Mallbris, MD, Wakil Presiden Pembangunan Imunologi di Eli Lilly, mengatakan:" Hasil positif percubaan klinikal Tahap 3 barisitinib untuk alopecia areata telah menjauhkan kami dari menyediakan rancangan rawatan yang diluluskan untuk pesakit yang menderita penyakit autoimun yang teruk ini . Selangkah lebih dekat. Kami berharap dapat membincangkan data dari program klinikal BRAVE-AA dengan pengawal selia global. Baricitinib berpotensi menjadi rawatan pertama untuk alopecia areata."

Bahan aktif farmasi Olumiant&# 39 adalah baricitinib, yang merupakan perencat JAK1 dan JAK2 selektif dan boleh diterbalikkan yang diambil secara lisan sekali sehari. Ia sedang dalam pengembangan klinikal untuk rawatan pelbagai penyakit radang dan penyakit autoimun, termasuk Rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, nefropati diabetes, dermatitis atopik, lupus eritematosus sistemik (SLE), dll. Terdapat 4 jenis enzim JAK , iaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis pelbagai keradangan dan penyakit autoimun, menunjukkan bahawa perencat JAK dapat digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai penyakit radang. Dalam ujian pengesanan kinase, baricitinib menunjukkan perencatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

baricitinib ditemui oleh Incyte dan diberi kuasa kepada Eli Lilly. Di Amerika Syarikat dan lebih dari 70 negara, baricitinib telah diluluskan untuk pemasaran dengan nama dagang Olumiant untuk rawatan pesakit dewasa dengan arthritis rheumatoid aktif (RA) sederhana hingga teruk. Di Kesatuan Eropah dan Jepun, Olumiant juga diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD).

Dalam rawatan RA, dos yang diluluskan Olumiant&# 39 di EU adalah 4mg dan 2mg, dan dos yang diluluskan di Amerika Syarikat adalah 2mg. Dari segi ubat, Olumiant diambil secara lisan sekali sehari sebagai agen tunggal atau digabungkan dengan metotreksat (MTX) atau terapi anti-reumatik yang diubahsuai penyakit bukan biologi (DMARD bukan biologi). Tidak digabungkan untuk menggabungkan Olumiant dengan perencat JAK lain, atau DMARD biologi, dan imunosupresan yang kuat (seperti azathioprine dan siklosporin). Perlu diperhatikan bahawa label ubat AS Olumiant&# 39 disertakan dengan amaran kotak hitam, yang menunjukkan risiko jangkitan serius, tumor ganas dan trombosis.

Pada masa ini, baricitinib juga sedang dinilai dalam kajian klinikal untuk rawatan lupus eritematosus sistemik (SLE), arthritis idiopatik remaja (JIA), dan radang paru-paru koronavirus baru (COVID-19).