AS FDA Diberikan Farxiga (Dapagliflozin) Kelayakan Dadah Breakthrough: Mengurangkan Risiko Kematian dengan ketara!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah memberikan perencat SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) penetapan ubat pencarian ubat (BTD) untuk rawatan pesakit dengan dan tanpa diabetes jenis 2 (T2D) pesakit penyakit buah pinggang kronik (CKD). CKD adalah penyakit progresif yang serius yang dicirikan oleh fungsi buah pinggang yang berkurangan, yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung atau strok. Di Amerika Syarikat, dianggarkan 37 juta orang mengalami CKD.

BTD adalah saluran semakan dadah baru yang dicipta oleh FDA pada tahun 2012. Ia bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan dan kajian semula untuk rawatan penyakit yang serius atau mengancam nyawa, dan terdapat bukti klinikal awal bahawa ubat ini berada dalam satu atau lebih ubat-ubatan baru yang telah meningkatkan titik hujung yang ketara secara klinikal. Ubat yang diperolehi BTD boleh menerima bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai FDA peringkat tinggi semasa perkembangan, memastikan pesakit dapat diberikan pilihan rawatan baru dalam masa yang singkat.

FDA memberikan Farxiga BTD berdasarkan bukti klinikal dari percubaan Fasa III DAPA-CKD. Ini adalah percubaan antarabangsa, multicenter, rawak, dua buta yang direka untuk menilai kesan Farxiga 10mg dan placebo, digabungkan dengan penjagaan standard, pada prognosis buah pinggang dan kematian kardiovaskular pada pesakit CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2). Kajian ini dijalankan di 21 negara dan mendaftarkan 4245 pesakit. Pesakit-pesakit ini mempunyai tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkukuhan protein air kencing, dengan atau tanpa diabetes jenis 2. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Farxiga atau placebo sekali sehari dan menerima penjagaan standard. Titik hujung komposit utama adalah kemerosotan fungsi buah pinggang atau risiko kematian pada pesakit dengan CKD (sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2) (ditakrifkan sebagai penurunan berterusan dalam anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] sebanyak ≥50%, penyakit buah pinggang peringkat akhir [ESKD], titik hujung komposit kardiovaskular [CV] atau kematian buah pinggang). Titik hujung sekunder termasuk: masa untuk kejadian pertama peristiwa buah pinggang komposit (penurunan eGFR yang berpanjangan ≥50%, ESKD, kematian buah pinggang), kematian CV atau kemasukan ke hospital untuk peristiwa komposit kegagalan jantung (hHF), dan kematian semua punca.

Pada bulan Mac tahun ini, AstraZeneca mengumumkan penamatan awal perbicaraan DAPA-CKD, cadangan yang dibuat oleh jawatankuasa pemantauan data bebas berdasarkan data keberkesanan yang ditentukan. Keputusan peringkat tinggi dari kajian ini menunjukkan bahawa Farxiga mempunyai kesan statistik yang signifikan dan secara klinikal ketara pada titik akhir komposit utama: Berdasarkan penjagaan standard gabungan, Farxiga merawat pesakit CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) berbanding dengan placebo ) Risiko kemerosotan fungsi buah pinggang atau kematian telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 39% (pengurangan risiko mutlak [ARR]=5.3%, p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Menurut hasil kajian ini, Farxiga adalah ubat pertama yang dapat mengurangkan risiko kematian semua punca pada pesakit CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2). Perbicaraan DAPA-CKD dan pengerusi bersama jawatankuasa eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink dari University College London dan Pusat Perubatan University of Groningen sebelum ini mengulas: "Perbicaraan DAPA-CKD menunjukkan manfaat Farxiga sebagai rawatan baru yang lama ditunggu-tunggu untuk CKD. Potensi. Data ini akan memberi kesan revolusioner kepada pesakit CKD."

Mene Pangalos, Naib Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan Biopharmaceuticals AstraZeneca, berkata: "Pesakit CKD mempunyai keperluan perubatan unmet yang serius untuk pilihan rawatan yang lebih baik dan lebih awal. DAPA-CKD adalah yang pertama membuktikan hangat di kalangan pesakit CKD. Ujian keberkesanan seksual, termasuk meningkatkan kadar kelangsungan hidup, sama ada dengan diabetes jenis 2 atau tidak. Kelayakan BTD daripada FDA seterusnya membuktikan potensi Farxiga untuk melambatkan perkembangan CKD. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerjasama dengan FDA untuk menyediakan Farxiga kepada pesakit CKD secepat mungkin."

CKD adalah penyakit progresif yang serius yang dicirikan oleh fungsi buah pinggang yang berkurangan. Penyakit ini menjejaskan hampir 700 juta orang di seluruh dunia, kebanyakannya belum didiagnosis. Pada masa ini, pilihan rawatan untuk pesakit ini adalah terhad. CKD dikaitkan dengan morbiditi pesakit yang teruk dan peningkatan risiko peristiwa kardiovaskular, seperti kegagalan jantung (HF) dan kematian pramatang.

Farxiga adalah perencat pertama, sekali sehari, natrium-glukosa terpilih 2 (SGLT2). Ubat ini memberi kesan hipoglycemic secara bebas daripada insulin. Ia secara terpilih menghalang SGLT2 di buah pinggang dan boleh membantu pesakit dengan glukosa berlebihan air kencing dilepaskan dari sistem. Di samping menurunkan gula darah, ubat ini juga mempunyai faedah tambahan penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Sehingga kini, Farxiga telah diluluskan untuk pelbagai petunjuk, dengan perbezaan di negara-negara yang berbeza: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai sebahagian daripada terapi gabungan, ia membantu diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan gula dalam darah pada pesakit dengan diabetes jenis 2. (2) Bagi pesakit diabetes jenis 2, penyakit kardiovaskular atau pelbagai faktor risiko CV, untuk mengurangkan risiko kemasukan ke hospital kegagalan jantung. (3) Ia digunakan untuk pesakit dewasa yang mengalami kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejekan yang berkurangan (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular (CV) dan kemasukan ke hospital kegagalan jantung. (4) Sebagai terapi adjuvant lisan untuk insulin, ia digunakan untuk meningkatkan kawalan gula dalam darah pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi mempunyai kawalan paras glukosa darah yang lemah dan indeks jisim badan (BMI) ≥27kg/m2 (berat badan berlebihan atau obes) .

Pada masa ini, Farxiga juga sedang menilai rawatan pesakit yang mengalami kegagalan jantung (HF) dalam fasa III DELIVER (HFPEF) dan MENENTUKAN (HFrEF dan HFPEF) percubaan, dan juga menilai dalam percubaan FASA III DAPA-MI untuk mengurangkan kejadian diabetes akut bukan jenis 2 pada pesakit dewasa. Risiko kegagalan jantung dimasukkan ke hospital (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) selepas infayen miokard (MI) atau serangan jantung.

Di China, dapagliflozin (jenama Cina: Andatang) telah diluluskan pada Mac 2017 sebagai monoterapi untuk orang dewasa yang menghidap diabetes jenis 2 untuk meningkatkan kawalan gula darah mereka. Kelulusan ini menjadikan perencat DAPagliflozin sebagai perencat SGLT2 pertama yang diluluskan di pasaran China. Ubat ini adalah tablet lisan, masing-masing mengandungi 5mg atau 10mg dapagliflozin, dos permulaan yang disyorkan ialah 5mg setiap kali, diambil sekali sehari pada waktu pagi.