Geran FDA AS AstraZeneca Enhertu satu kelayakan ubat yang Berkejayaan, yang akan mentakrifkan semula rawatan kanser gastrik!

Astrazeneca dan rakan kongsi Daiichi sankyo telah mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) telah memberikan HER2 sasaran ubat antibadan yang disasarkan conjugate (ADC) enhertu (FAM-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) kelayakan dadah berkejayaan (btd) untuk rawatan HER2-positif, tidak boleh dipilih atau gastrik melanoma atau gastroesophageal Junction adenocarcinoma pesakit yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya 2 orang lelaki (termasuk trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu menerima Kumpulan pertama di dunia pada Disember 2019 di Amerika Syarikat: kelulusan yang dipercepatkan FDA enhertu untuk pesakit dewasa dengan HER2-positif melanoma kanser payudara yang telah menerima 2 atau lebih ubat-ubatan anti-HER2 dalam penyakit melanoma. Di Jepun, Enhertu menerima kelulusan awal bersyarat daripada Kementerian Kesihatan, buruh dan kebajikan (MHLW) pada bulan Mac 2020 untuk rawatan HER2-positif, tidak boleh dipilih atau pesakit kanser payudara yang tidak dapat dibuat selepas kemoterapi sebelumnya (terhad kepada pesakit standard yang tidak berkesan atau peka untuk rawatan).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa BTD ini adalah kali kedua FDA AS yang diberikan Enhertu BTD, menonjolkan potensi dadah dalam merawat kanser HER2 yang didorong oleh pelbagai. Pada tahun 2017, FDA diberi rawatan enhertu untuk btd pada pesakit dengan kanser payudara melanoma positif HER2. Di Jepun, enhertu telah diberikan kelayakan sakigake (ubat inovatif) untuk rawatan kanser gastrik melanoma yang positif oleh mhlw. Baru-baru ini, Daiichi sankyo mengemukakan permohonan enhertu untuk ubat tambahan baru (snda) untuk rawatan kanser gastrik melanoma HER2-positif kepada mhlw. SNDA akan melengkapkan semakan yang cepat dalam Jadual 6 bulan.

Kanser gastrik adalah penyebab ketiga kematian kanser, dan kadar survival 5 tahun untuk penyakit melanoma adalah 5%. Kira-kira 20% kanser gastrik adalah HER2-positif. Pada masa ini, bagi pesakit yang mempunyai kanser gastrik melanoma yang positif dan pesakit yang telah berkembang selepas rawatan dengan trastuzumab (trastuzumab, anti badan monoclonal HER2 yang disasarkan), pilihan rawatan adalah terhad, dan tidak ada program penyasaran HER2 yang diluluskan. Jika diluluskan, Enhertu akan menjadi ubat ADC pertama untuk merawat kanser gastrik yang positif HER2, dan akan membawa kemajuan terapeutik yang bermakna kepada jenis kanser ini.

José Baselga, Naib Presiden Eksekutif penyelidikan dan pembangunan onkologi astrazeneca, berkata: "pada masa ini terdapat pilihan rawatan yang terhad untuk pesakit kanser gastrik melanoma HER2 dan pesakit yang tidak diluluskan, dan tidak ada HER2-ubat yang disasarkan. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerja dengan FDA untuk menerokai lagi Enhertu sebagai terapi baru yang penting untuk penyakit yang dahsyat dan potensi yang pertama ubat antibadan (ADC). "

Kelayakan ubat (BTD) adalah saluran Ulasan ubat baru yang dicipta oleh FDA pada tahun 2012 untuk mempercepatkan pembangunan dan kajian semula rawatan untuk penyakit yang serius atau mengancam nyawa, dan terdapat bukti klinikal awal bahawa dadah setanding dengan ubat terapeutik sedia ada ubat-ubatan baru yang boleh meningkatkan keadaan. Mendapatkan ubat BTD boleh mendapatkan bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai kanan FDA semasa penyelidikan dan pembangunan. Kajian pasaran ubat baru adalah layak untuk Rolling Review dan Ulasan keutamaan untuk memastikan bahawa pesakit disediakan dengan pilihan rawatan baru dalam masa yang singkat.

FDA dianugerahkan Enhertu BTD berdasarkan data dari percubaan Fasa II Gastric01 yang berdaftar dan data dari Fasa I percubaan yang disiarkan dalam onkologi Lancet.

TAKDIR-Gastric01 adalah terbuka-label, multipusat, yang berdaftar Fasa II percubaan mendaftarkan 189 pesakit dengan HER2-positif gastrik Advanced kanser atau gastroesophageal Junction adenocarcinoma (ditakrifkan sebagai: IHC3 + atau IHC2 +/ISH +) dari Jepun dan Korea. Pesakit sebelum ini telah menerima 2 orang atau lebih (termasuk 5-FU, kemoterapi, trastuzumab) tetapi keadaan berkembang. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak diperuntukkan dalam nisbah 2:1 dan menerima Enhertu (6.4 mg/kg) atau kemoterapi yang dipilih oleh penyelidik penyelidikan (paclitaxel atau irinotecan monotherapy) setiap tiga minggu. Endpoint utama adalah kadar tindak balas keseluruhan (ORR), endpoint sekunder utama adalah ikhtiar hidup secara keseluruhan (OS), dan lain-lain titik hujung sekunder termasuk: survival bebas perkembangan (PFS), tempoh remisi (DOR), kadar kawalan penyakit (DCR), masa untuk kegagalan rawatan (TTF), yang farokinetics (PK) dan endpoint Keselamatan.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian ini mencapai endpoint utama dan endpoint sekunder utama: berbanding dengan Kumpulan kemoterapi, Kumpulan rawatan Enhertu mencapai statistik dan peningkatan ketara dalam kadar tindak balas objektif (ORR) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS). Dalam kajian ini, keupayaan Keselamatan dan terima keseluruhan Enhertu adalah konsisten dengan ujian fasa I yang sebelum ini diterbitkan. Peristiwa buruk yang paling biasa (≥ 30%, mana-mana gred) adalah saluran yang hematologi dan gastrousus, termasuk kiraan neutrofil berkurangan, anemia, loya dan selera makan yang berkurangan. Kajian ini melaporkan penyakit yang berkaitan dengan rawatan celahan Lung (ILD) dan ventilator, terutamanya gred 1 dan gred 2, 2 kes dalam gred 3, dan 1 kes di gred 4. Dalam percubaan Fasa I atau TAKDIR-Gastric01 perbicaraan, tiada kematian pesakit kanser gastrik yang berkaitan dengan ILD (gred 5) berlaku.

Keputusan penuh kajian ini akan diumumkan di Mesyuarat maya 2020 bagi Persatuan onkologi klinikal (ASCO20) Amerika Syarikat.

Kanser gastrik adalah kanser kelima yang paling biasa di dunia dan penyebab ketiga utama kematian kanser. Pada tahun 2018, kira-kira 1,000,000 kes baru dilaporkan di peringkat global, dengan 783,000 kematian. Kanser gastrik biasanya di peringkat lanjutan apabila ia didiagnosis. Walaupun ia didiagnosis di peringkat awal, kadar survival masih tidak tinggi.

Kira-kira 20% kes kanser gastrik adalah HER2 positif. Untuk kanser gastrik HER2-positif atau melanoma, rawatan pertama yang disyorkan ialah gabungan kemoterapi dengan trastuzumab. Trastuzumab adalah anti badan monoclonal HER2 yang telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil pesakit dalam kombinasi dengan kemoterapi. Bagi pesakit yang mengalami kanser gastrik menjalani rawatan dalam talian pertama, trastuzumab tidak menunjukkan apa-apa keberkesanan lanjut, dan pada masa ini tidak ada lain yang diluluskan HER2 yang disasarkan ubat-ubatan.

HER2 ialah sejenis protein yang boleh menggalakkan pertumbuhan sel dan dinyatakan di permukaan pelbagai sel tumor seperti kanser gastrik, kanser payudara, dan kanser paru. HER2 yang diekspresi adalah dikaitkan dengan perubahan gen HER2 yang Khas (HER2 pilihannya), sering dikaitkan dengan penyakit yang agresif dan prognosis miskin.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) ialah satu conjugate dadah yang baru generasi (ADC) yang menggunakan linker 4-pepis untuk mensasarkan HER2 kemanusiaan, anti badan trastuzumab (trastuzumab) dan yang baru topoisomerase 1 penindas exatecan derivatif (DX-8951 derivatif, DXd) dikaitkan bersama-sama, yang boleh menyasarkan penghantaran ejen sitotoksik ke sel kanser, yang boleh mengurangkan ejen sitotoksik berbanding dengan kemoterapi konvensional pendedahan badan penuh.

Pada bulan Mac 2019, AstraZeneca mencapai jumlah nilai AS $6,900,000,000 dalam kerjasama imuno-onkologi dengan tiga pertama, bersama-sama membangunkan Enhertu untuk rawatan pesakit kanser dengan tahap HER2 ekspresi yang pelbagai atau HER2 mutasi, termasuk kanser gastrik, kanser Koltum dan kanser Lung, dan kanser payudara dengan ungkapan rendah HER2. Menurut Perjanjian ini, kedua-dua pihak akan bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan Enhertu dalam skala global. Daiichi Sankyo mempunyai hak eksklusif di pasaran Jepun dan akan bertanggungjawab sepenuhnya untuk pengilangan dan bekalan.

EvaluatePharma, sebuah agensi penyelidikan pasaran farmaseutikal, sebelum ini meramalkan bahawa jualan Enhertu pada tahun 2024 dijangka mencapai $2,000,000,000.