Kelayakan Laluan Pantas Vivet / Pfizer VTX-801 AS FDA AS: Rawatan Penyakit Wilson

Pfizer and Vivet Therapeutics, sebuah syarikat bioteknologi peringkat klinikal, baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan terapi gen Vivet VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) untuk rawatan penyakit Wilson (WD). ). Sebelum ini, VTX-801 telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) oleh FDA AS dan EMA EU. WD, juga dikenal sebagai degenerasi hepatolentikular, adalah gangguan resesif autosomal metabolisme tembaga. Penyakit ini adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang mengurangkan kemampuan hati dan tisu lain untuk mengatur kadar tembaga. Ia boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk, gejala neurologi, dan kemungkinan kematian.

Fast Track Qualification (FTD) bertujuan untuk mempercepat pengembangan ubat dan tinjauan pantas untuk penyakit serius untuk mengatasi keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi di bidang utama. Memperolehi kelayakan cepat untuk ubat-ubatan yang sedang dikembangkan bermaksud syarikat farmaseutikal dapat berinteraksi dengan FDA lebih kerap semasa peringkat penyelidikan dan pengembangan. Setelah mengemukakan permohonan pemasaran, mereka memenuhi syarat untuk mendapatkan persetujuan dan tinjauan keutamaan yang dipercepat jika memenuhi standard yang relevan. Di samping itu, mereka juga layak mendapat tinjauan bergulir.

VTX-801 adalah jenis terapi gen penyelidikan baru, yang akan dinilai dalam percubaan Fasa 1/2 GATEWAY (NCT04537377) untuk menentukan keselamatan, toleransi dan aktiviti farmakologi infus intravena tunggal untuk rawatan orang dewasa dengan penyakit Wilson. Pfizer bekerjasama dengan Vivet untuk menyediakan VTX-801 untuk ujian klinikal Tahap 1/2.

Seng Cheng, Wakil Presiden Kanan dan Ketua Pegawai Ilmiah Jabatan Penyelidikan Penyakit Langka Pfizer, mengatakan: "Keputusan FDA untuk memberikan status Jalur Cepat VTX-801 menyoroti perlunya pilihan rawatan baru untuk mengatasi penyakit yang dahsyat ini. Penyakit ini boleh membawa maut. Kami sangat gembira dapat bekerjasama dengan Vivet dalam projek pembangunan penting ini. Kami percaya bahawa jika berjaya, ia akan memberi kesan yang besar terhadap kehidupan pesakit penyakit Wilson."

Dr Michael Schilsky, ketua penyelidik di Sekolah Perubatan Universiti Yale, berkata:" Kami berbesar hati untuk mengambil bahagian dalam percubaan klinikal yang penting ini. Sekiranya VTX-801 berjaya dikembangkan, ia berpotensi menjadi ubat yang benar-benar inovatif yang dapat pulih selepas satu suntikan intravena. Metabolisme tembaga menangani keperluan perubatan pesakit Wilson yang belum dipenuhi."

Penyakit Wilson (WD) adalah penyakit genetik yang jarang terjadi yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengekodkan protein ATP7B, yang mengurangkan kemampuan hati dan tisu lain untuk mengatur kadar tembaga, yang menyebabkan kerusakan hati yang teruk, gejala neurologi, dan kematian yang berpotensi . Cincin KF (cincin Kayser-Fleischer, iaitu cincin pigmen kornea) adalah ciri terpenting penyakit Wilson&# 39, yang dilihat pada 95-98% pesakit, yang kebanyakannya adalah teropong.

VTX-801 adalah jenis vektor terapi gen penyelidikan baru berdasarkan virus yang berkaitan dengan adeno rekombinan (rAAV). Ini bertujuan untuk menyediakan protein yang dikodkan transgene ATP7B miniatur. Protein berfungsi ini telah terbukti dapat memulihkan homeostasis tembaga dan membalikkan Patologi hati dan mengurangkan pengumpulan tembaga di otak model tikus penyakit Wilson. Serotype rAAV VTX-801 dipilih berdasarkan kecenderungannya untuk mentransdisikan hepatosit manusia.

Percubaan GATEWAY (NCT04537377) adalah percubaan klinikal Fasa 1/2 berlabel pelbagai pusat, tidak rawak dan direka untuk menilai keselamatan infusi intravena tunggal VTX-801 pada orang dewasa dengan penyakit Wilson sebelum dan selepas rawatan WD latar belakang ditarik , Tolerabiliti dan aktiviti farmakologi.

Percubaan ini akan dilakukan di enam pusat klinikal terkemuka di Amerika Syarikat dan Eropah, dan hingga 16 pesakit dewasa dengan penyakit Wilson diharapkan akan didaftarkan. Pesakit akan mengambil bahagian dalam tempoh pemerhatian pra-dos dan akan menerima rejimen steroid profilaksis. Titik akhir utama percubaan adalah untuk menilai keselamatan dan toleransi VTX-801 setelah infus intravena tunggal 52 minggu. Titik akhir lain termasuk perubahan dalam biomarker yang berkaitan dengan penyakit, termasuk aktiviti bebas tembaga dan serum ceruloplasmin, dan radioaktiviti Perubahan parameter yang berkaitan dengan tembaga dan status responden VTX-801.