Roche Evrysdi (risdiplam) Meningkatkan Kelangsungan Fungsi Motor&dengan ketara pada Bayi dengan SMA Jenis 1 - 2/2

Levi Garraway, MD, ketua pegawai perubatan Roche dan ketua pengembangan produk global, mengatakan: "Data-data yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine mengesahkan hasil bahagian pertama kajian FIREFISH dan menunjukkan bahawa Evrysdi dapat membantu bayi SMA mencapai tahap penting tonggak, iaitu: Duduk tanpa sokongan sekurang-kurangnya 5 saat. Data 24 bulan yang dikeluarkan baru-baru ini mengesahkan hasil ini, menunjukkan bahawa Evrysdi terus meningkatkan fungsi motor dan dapat duduk tanpa sokongan dari 12 bulan dan seterusnya Jumlah bayi meningkat dua kali ganda. Kami akan terus bekerjasama dengan pemerintah dan komuniti SMA untuk menjadikan Evrysdi menjangkau seberapa banyak pesakit."

Evrysdi-risdiplamstruktur kimia (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Evrysdi adalah cecair oral. Bahan farmaseutikal aktifnya,risdiplam, adalah pengubah penyambungan gen neuron motor hidup 2 (SMN2) yang dirancang untuk terus meningkatkan dan mengekalkan tahap protein SMN dalam sistem saraf pusat dan tisu periferal. Semakin banyak bukti klinikal menunjukkan bahawa SMA adalah penyakit pelbagai sistem, dan kehilangan protein SMA boleh mempengaruhi banyak tisu dan sel di luar sistem saraf pusat. Selepas pemberian oral, risdiplam menunjukkan pengedaran sistemik dan secara berterusan dapat meningkatkan tahap protein SMN dalam sistem saraf pusat dan tisu periferal. Telah terbukti meningkatkan fungsi motor pesakit dengan jenis 1, jenis 2, dan SMA jenis 3. Data dari ujian klinikal utama mengesahkan bahawa Evrysdi berkesan untuk bayi, kanak-kanak, dan pesakit dewasa yang berumur 2 bulan dan lebih tua, dan ia dapat meningkatkan fungsi motor pada pesakit SMA yang berlainan usia dan keparahan penyakit (termasuk jenis 1, jenis 2, dan jenis 3 ). Dapatkan penambahbaikan yang ketara secara klinikal. Bayi yang dirawat dengan Evrysdi dapat duduk selama sekurang-kurangnya 5 saat tanpa sokongan, yang merupakan tonggak pergerakan utama yang tidak dapat dicapai dalam perjalanan semula jadi penyakit SMA. Selain itu, dibandingkan dengan sejarah perubatan semula jadi, Evrysdi juga meningkatkan kelangsungan hidup tanpa pengudaraan tetap.

Sebagai sebahagian daripada kerjasama dengan SMA Foundation dan PTC Therapeutics, Roche menerajui perkembangan klinikal Evrysdi. Pada masa ini, lebih daripada 4000 pesakit telah menerima rawatan Evrysdi dalam ujian klinikal, penggunaan kasih sayang, dan persekitaran dunia nyata.

Sebagai sebahagian daripada projek percubaan klinikal berskala besar, luas dan mantap di bidang SMA, Evrysdi sedang menjalankan penyelidikan lebih dari 450 orang. Projek ini merangkumi bayi dari usia 2 bulan hingga 60 tahun yang mempunyai simptom dan fungsi motor yang berbeza, seperti skoliosis atau kontraksi sendi, serta pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi SMA lain. Populasi percubaan klinikal ubat&# 39 bertujuan untuk mewakili populasi penyakit SMA yang luas dan nyata, dengan tujuan untuk memastikan bahawa semua pesakit yang sesuai dapat menerima rawatan.

Pada masa ini, Roche sedang menjalankan 4 kajian klinikal pelbagai pusat global (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) untuk menilai semua jenis rawatan Evrysdi (jenis 1, jenis 2, jenis 3) Keberkesanan dan keselamatan SMA dan SMA pra-simptomatik pada neonatus.

SMA adalah penyakit neuron motor yang boleh menyebabkan kelemahan otot dan atrofi. Penyakit ini adalah penyakit genetik resesif autosom yang disebabkan oleh kecacatan genetik. Ia boleh menyebabkan kerosakan pada otot-otot di sekitar badan pesakit. Manifestasi utama pesakit&# 39 adalah atrofi dan kelemahan otot sistemik. Tubuh secara beransur-ansur kehilangan pelbagai fungsi motor, bahkan bernafas dan menelan. SMA adalah pembunuh penyakit genetik nombor satu pada bayi di bawah usia 2 tahun. Penyakit ini adalah penyakit&yang agak biasa; penyakit jarang" dengan kelaziman 1: 6000-1: 10000 pada bayi baru lahir. Menurut laporan yang berkaitan, jumlah pesakit SMA di China sekarang adalah sekitar 3-5 juta.

Pada bulan Disember 2016, ubat Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) yang dikembangkan oleh Biogen dan rakannya Ionis telah diluluskan dan menjadi ubat pertama di dunia untuk rawatan SMA. Ubat itu adalah oligonukleotida antisense (ASO). Ia diberikan melalui suntikan intratekal dan memberikan ubat terus ke cecair serebrospinal (CSF) di sekitar saraf tunjang. Ia mengubah penyambungan RNA pra-utusan SMN2 (pra-mRNA) dan meningkatkan Pengeluaran protein SMN yang berfungsi sepenuhnya. Pada pesakit SMA, tahap protein SMN yang tidak mencukupi menyebabkan degenerasi neuron motorik tulang belakang. Dalam kajian klinikal, rawatan Spinraza meningkatkan fungsi motor pesakit SMA dengan ketara.

Pada bulan Mei 2019, terapi gen Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) dari Novartis telah diluluskan, menjadi terapi gen pertama di dunia&# 39 untuk merawat SMA. Ubat ini mencegah perkembangan penyakit ini dengan secara berterusan mengekspresikan protein SMN setelah satu kali infus intravena, dapat menyelesaikan penyebab SMA yang mendasari, dan diharapkan dapat meningkatkan kualiti hidup pesakit dalam jangka panjang.

Di China, Spinraza (nusinersen) telah diluluskan pada akhir Februari 2019 untuk rawatan pesakit dengan atrofi otot tulang belakang 5q (5q-SMA). Kelulusan ini menjadikan Spinraza ubat pertama yang merawat SMA di pasaran China. 5q-SMA adalah jenis SMA yang paling biasa, merangkumi sekitar 95% daripada semua kes SMA. Jenis SMA ini disebabkan oleh mutasi pada gen SMN1 (protein neuron motor hidup 1) pada kromosom 5, oleh itu namanya 5q-SMA.