FDA AS Menyetujui Farxiga: Inhibitor SGLT2 Pertama Untuk Merawat CKD

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan perencat SGLT2 Farxiga (nama generik: dapagliflozin) untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) yang berisiko berlakunya penyakit, mengurangkan anggaran kadar penapisan Glomerular ( eGFR) terus menurun, risiko penyakit ginjal peringkat akhir (ESKD), kematian kardiovaskular (CV), dan hospitalisasi kegagalan jantung (hHF). Petunjuk ini merangkumi kumpulan pesakit dengan atau tanpa diabetes jenis 2 (T2D).

Perlu disebutkan bahawa Farxiga adalah perencat SGLT2 pertama yang diluluskan untuk merawat pesakit CKD (sama ada dengan T2D atau tidak). Farxiga diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan. Pada Oktober 2020, FDA telah memberikan Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk rawatan pesakit dengan CKD (dengan atau tanpa T2D). Hasil dari percubaan DAPA-CKD Fasa III menunjukkan bahawa rawatan Farxiga mengakibatkan pengurangan risiko penurunan fungsi ginjal, ESKD, kardiovaskular atau kematian buah pinggang yang belum pernah terjadi sebelumnya.

Kelulusan ini menandakan kemajuan yang paling penting dalam rawatan CKD dalam lebih dari 20 tahun. CKD adalah penyakit yang ditentukan oleh penurunan fungsi ginjal dan biasanya dikaitkan dengan risiko tinggi penyakit jantung atau strok, atau perlunya dialisis atau transplantasi ginjal. Menjelang 2040, CKD dijangka menjadi penyebab kematian kelima utama di dunia. Kini di Amerika Syarikat, dianggarkan 37 juta orang menderita CKD.

Di Amerika Syarikat, Farxiga telah disetujui sebagai bantuan untuk mengawal diet dan latihan pengukuhan untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pesakit dewasa dengan T2D. Sebagai tambahan, pada bulan Mei 2020, Farxiga mendapat persetujuan FDA di Amerika Syarikat untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pengurangan pecahan ejeksi (dengan atau tanpa T2D) untuk mengurangkan kematian kardiovaskular (CV) dan risiko kegagalan jantung di hospital. Di China, kedua-dua petunjuk ini masing-masing disetujui pada bulan Mac 2017 dan Februari 2021.

Percubaan DAPA-CKD dan ketua pengerusi eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink, Pusat Perubatan Universiti Groningen, Belanda, mengatakan: "Berdasarkan hasil percubaan DAPA-CKD yang belum pernah terjadi sebelumnya, dapagliflozin kini diluluskan pertama untuk rawatan penyakit buah pinggang kronik, tanpa menghiraukan perencat SGLT2 untuk status diabetes. Tonggak revolusi ini memberi pesakit dan doktor pilihan rawatan baru dan berkesan untuk penyakit yang sering melemahkan dan mengancam nyawa ini."

Mene Pangalos, Naib Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan AstraZeneca Biopharmaceuticals, mengatakan:" Hari ini persetujuan&# 39 adalah kemajuan yang paling ketara dalam rawatan penyakit buah pinggang kronik dalam lebih dari 20 tahun. Kami sudah merawat diabetes jenis 2, kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi berkurang (HFrEF), dan Penyakit ginjal kronik baru-baru ini menunjukkan hasil yang mengagumkan, dan kami sangat gembira dapat membawa ubat ini kepada berjuta-juta pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik di Amerika Syarikat."

Kelulusan ini berdasarkan bukti klinikal dari percubaan DAPA-CKD Tahap 3 yang baru. Percubaan menunjukkan bahawa pada pesakit dengan peningkatan ekskresi albumin urin dan tahap 2-4 CKD, asas rawatan standard gabungan (termasuk penghambat enzim penukaran angiotensin [ACEi] atau penyekat reseptor angiotensin [ARB]) Di atas, berbanding dengan plasebo, Farxiga mengurangkan dengan ketara risiko komposit memburukkan fungsi ginjal, kardiovaskular (CV) atau kematian ginjal (titik akhir utama) sebanyak 39% (pengurangan risiko mutlak [ARR]=5.3%, p< 0.0001).="" sebagai="" tambahan,="" berbanding="" dengan="" plasebo,="" farxiga="" juga="" mengurangkan="" risiko="" kematian="" semua="" sebab="" sebanyak="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" dan="" toleransi="" farxiga="" selaras="" dengan="" keselamatan="" ubat="" yang="">

Percubaan DECLARE-TIMI 58 Fasa III adalah percubaan terkawal, double-blind, plasebo yang dirancang untuk menentukan kesan Farxiga terhadap hasil kardiovaskular. Analisis penerokaan percubaan ini menyokong kesimpulan bahawa Farxiga mungkin juga berkesan pada pesakit dengan CKD yang kurang maju. Farxiga tidak digalakkan untuk rawatan CKD pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik, yang memerlukan atau mempunyai riwayat terapi imunosupresif untuk penyakit ginjal, kerana ubat ini diharapkan tidak efektif pada populasi ini.

Dalam dua ujian ini, keselamatan dan toleransi Farxiga selaras dengan keselamatan ubat yang diketahui.

CKD adalah penyakit progresif serius yang dicirikan oleh penurunan fungsi buah pinggang. Dianggarkan hampir 850 juta orang di seluruh dunia terjejas, yang kebanyakannya masih belum didiagnosis. Penyebab CKD yang paling biasa adalah diabetes (38%), hipertensi (26%), dan glomerulonefritis (keradangan buah pinggang, 16%). CKD dikaitkan dengan morbiditi yang signifikan dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular (CV), seperti kegagalan jantung (HF) dan kematian pramatang. Dalam jenisnya yang paling serius, penyakit ginjal peringkat akhir (ESKD), kerosakan ginjal dan kemerosotan fungsi ginjal telah meningkat ke tahap di mana dialisis atau pemindahan buah pinggang diperlukan. Sebilangan besar pesakit CKD akan mati akibat CV sebelum mencapai ESKD.

Farxiga adalah perencat natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) yang pertama, sekali sehari. Ubat ini memberikan kesan hipoglikemik secara bebas daripada insulin. Ia secara selektif menghalang SGLT2 di buah pinggang dan dapat membantu pesakit dengan air kencing Glukosa berlebihan dikeluarkan dari sistem. Selain menurunkan gula darah, ubat ini juga mempunyai manfaat tambahan penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Hingga kini, Farxiga telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, ini membantu diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Digunakan untuk pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangi risiko rawat inap untuk gagal jantung. (3) Digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi berkurang (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan gagal jantung di hospital. (4) Sebagai terapi pelengkap oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol glukosa darah yang buruk dan memiliki indeks jisim badan (BMI) ≥27kg / m2 (berat badan berlebihan atau kegemukan).

Ketika sains terus menemui potensi hubungan antara jantung, ginjal dan pankreas, penyelidikan Farxiga&# 39 sedang berkembang dari kesan kardio-ginjal hingga pencegahan dan perlindungan organ. Jantung, ginjal, dan pankreas, kerosakan pada satu organ boleh menyebabkan kegagalan organ lain-menyebabkan penyebab utama kematian di seluruh dunia, termasuk diabetes jenis 2 (T2D), kegagalan jantung (HF) dan penyakit buah pinggang kronik (CKD).

DapaCare adalah program percubaan klinikal yang kuat untuk menilai potensi manfaat perlindungan kardiovaskular, ginjal dan organ Farxiga. Projek ini merangkumi 35 percubaan Tahap IIb / III yang telah siap dan sedang dijalankan yang melibatkan lebih daripada 35,000 pesakit dan lebih daripada 2.5 juta pengalaman bertahun-tahun pesakit. Pada masa ini, Farxiga sedang menilai rawatan pesakit dengan kegagalan jantung (HFpEF) dengan pecahan ejeksi yang dipelihara dalam percubaan Fasa III PENYAMPAIAN. Di samping itu, Farxiga juga sedang dinilai dalam percubaan DAPA-MI Tahap III untuk mengurangkan risiko kegagalan jantung di hospital (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) pada pesakit dewasa dengan diabetes bukan jenis 2 setelah infark miokard akut (MI) atau serangan jantung.