FDA AS Menyetujui Empaveli Inhibitor Untuk Mengubati Hemoglobinuria Nokturnal Paroxysmal (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Empaveli (pegcetacoplan) untuk rawatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) pada orang dewasa. Empaveli telah diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan, yang berpotensi untuk meningkatkan standard penjagaan PNH dan mentakrifkan semula rawatan PNH.

Perlu disebutkan bahawa Empaveli adalah terapi sasaran C3 pertama dan satu-satunya yang telah mendapat kelulusan peraturan. Ubat ini sesuai untuk: (1) pesakit dewasa PNH yang sebelumnya tidak pernah mendapat rawatan; (2) Inhibitor C5 yang diterima sebelumnya Pesakit dewasa dengan PNH Soliris (eculizumab) dan Ultomiris (ravulizumab).

Dalam dekad yang lalu, satu-satunya pilihan untuk merawat PNH adalah perencat C5, tetapi banyak pesakit masih mengalami hipohemoglobinopati yang berterusan, sering menyebabkan keletihan yang lemah dan pemindahan darah yang kerap. Dalam ujian klinikal, Empaveli dapat memberikan kawalan PNH secara meluas, meningkatkan kehidupan pesakit PNH dengan meningkatkan kadar hemoglobin dan mengurangi kebutuhan untuk pemindahan darah.

Cedric Francois, MD, Pengasas bersama dan Ketua Pegawai Eksekutif Apellis berkata:" Sebagai terapi sasaran C3 pertama yang diluluskan oleh FDA, Empaveli berpotensi untuk mentakrifkan semula rawatan pesakit dewasa dengan PNH, termasuk mereka yang belum menerima rawatan, dan dari pesakit C5 menjalani terapi penukaran perencat. Kelulusan ini merupakan kemajuan ilmiah yang besar, kerana Empaveli mempelopori ubat pelengkap baru pertama dalam 15 tahun terakhir. Kami berharap dapat meneroka potensi penuh C3 sebagai sasaran dan terus Mempromosikan rancangan pendaftaran terapi ini dalam pelbagai penyakit yang didorong oleh pelengkap di mana terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi."

Persetujuan Empaveli&# 39 didasarkan pada hasil kajian PEGASUS Tahap 3 head-to-head (NCT03500549) (lihat: Persembahan Panggilan Persidangan Hasil Teratas PEGASUS Tahap 3 PEGASUS). Kajian ini mencapai titik akhir utama, menunjukkan bahawa Empaveli lebih unggul daripada Soliris (eculizumab), ubat penjagaan standard PNH: lebih tinggi daripada Soliris dari segi perubahan tahap hemoglobin dari tahap awal pada minggu ke-16, dan tahap hemoglobin yang disesuaikan meningkat dengan purata 3.84g / dL<>

Di samping itu, Empaveli mencapai tahap rendah diri dalam mengelakkan titik akhir perjalanan darah berbanding dengan Soliris. 85% pesakit dalam kumpulan rawatan Empaveli tidak melakukan transfusi darah dalam 16 minggu, dibandingkan dengan 15% pada kumpulan rawatan Soliris. Pada masa yang sama, dibandingkan dengan pasien dalam kelompok perawatan Soliris, pasien dalam kelompok rawatan Empaveli memiliki tingkat normalisasi penanda hemolisis utama yang lebih tinggi, dan skor keletihan FACIT mengalami peningkatan yang signifikan secara klinikal. Dalam kajian ini, Empaveli selamat seperti Soliris.

Perlu disebutkan bahawa Empaveli adalah terapi pertama yang menunjukkan tahap hemoglobin yang lebih baik daripada Soliris, dan sehingga 85% pesakit yang dirawat dengan Empaveli tidak mengalami transfusi darah. Sebilangan besar pesakit PNH yang kini mendapat rawatan Soliris menderita anemia berterusan. Hasil kajian PEGASUS menunjukkan bahawa Empaveli berpotensi menjadi standard perawatan baru bagi pesakit PNH.

Bahan aktif farmasi Empaveli adalah pegcetacoplan, yang merupakan perencat C3 yang disasarkan yang dirancang untuk mengatur pengaktifan pelengkap yang berlebihan, yang menjadi penyebab berlakunya dan berkembangnya banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetik yang mengikat polimer polietilena glikol dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Pada masa ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk merawat pelbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografi (GA) dan glomerulopati C3. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan kelayakan landasan pantas pegcetacoplan untuk rawatan PNH dan GA.

Soliris adalah ubat yang dijual oleh Alexion. Ini adalah perencat pelengkap perintis yang berfungsi dengan menghalang protein C5 di bahagian terminal lata pelengkap. Cascade pelengkap adalah sebahagian daripada sistem imun, dan pengaktifannya yang tidak terkawal memainkan peranan penting dalam pelbagai penyakit langka serius dan penyakit super jarang. Soliris pertama kali diluluskan untuk pemasaran pada tahun 2007 dan telah diluluskan untuk pelbagai penyakit yang sangat jarang berlaku, termasuk: hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH), sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), Gravis sistemik positif anti-AchR Asthenia (gMG), gangguan spektrum neuromielitis optik anti-aquaporin-4 (AQP4) antibodi positif (NMOSD).

Ultomiris adalah versi Soliris yang ditingkatkan. Ia adalah penghambat pelengkap C5 generasi kedua yang bertindak panjang. Ini pertama kali diluluskan untuk pemasaran pada akhir tahun 2018. Petunjuk yang diluluskan merangkumi: PNH dan aHUS. Ultomiris adalah perencat pelengkap C5 yang pertama dan satu-satunya yang boleh diberikan setiap 8 minggu. Dalam kajian klinikal fasa III untuk rawatan PNH, Ultomiris disuntik setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap 2 Infusi mingguan mencapai tahap rendah diri di semua 11 titik akhir.

Soliris adalah salah satu ubat penyakit langka terlaris&# 39 di dunia, dengan penjualan pada tahun 2020 mencapai AS $ 4,065 bilion. Penjualan Ultomiris&# 39 pada tahun 2020 telah mencapai 1.077 bilion dolar AS. Jumlah penjualan kedua-dua perencat C5 berjumlah AS $ 5.142 bilion.

Pada Disember 2020, AstraZeneca mengumumkan pengambilalihan Alexion dengan wang tunai dan stok $ 39 bilion. Pemerolehan ini akan meningkatkan kedudukan saintifik AstraZeneca dalam bidang imunologi dengan membawa platform teknologi pelengkap inovatif Alexion dan saluran paip yang kuat. Penyakit jarang adalah bidang penyakit yang tinggi dan berkembang pesat, dan keperluan perubatan sangat tidak memuaskan. Pada bulan April tahun ini, pemerolehan tersebut berjaya melepasi tinjauan Suruhanjaya Perdagangan Persekutuan AS (FTC). Baru-baru ini, pengambilalihan itu diluluskan oleh majoriti pemegang saham AstraZeneca dan dijangka selesai pada suku ketiga 2021.