Program Terapi Triple Vertex Kaftrio Dan Ivacaftor Tidak Lama Lagi Akan Diluluskan Oleh EU

Vertex Pharmaceuticals adalah peneraju global dalam rawatan fibrosis sistik (CF). Baru-baru ini mengumumkan bahawa syarikat itu mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang mencadangkan kelulusan Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) dan ivacaftor 150mg tablet gabungan pengembangan label rejimen dadah Ia digunakan untuk merawat semua pesakit CF ≥12 tahun dengan sekurang-kurangnya satu mutasi F508del dalam gen pengawal selia pengendalian transmembrane fibrosis sistik (CFTR).

Di peringkat global, F508del adalah mutasi yang paling biasa yang menyebabkan CF. Sekarang, pendapat CHMP akan dikemukakan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang biasanya membuat keputusan semakan akhir dalam tempoh 2 bulan. Jika diluluskan, kebanyakan pesakit CF di Eropah akan layak menerima terapi gabungan Kaftrio dan ivacaftor 150mg.

Di Eropah, gabungan Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) dan Kalydeco (ivacaftor) telah diluluskan sebelum ini, dan boleh digunakan untuk merawat umur ≥12 tahun, dengan 2 mutasi F508del (F/F) atau 1 mutasi F508del dan 1 pesakit CF dengan genotip mutasi fungsian minimum (F/MF).

Di Amerika Syarikat, terapi triple ini (Rejimen Kaftrio+Kalydeco) telah diluluskan oleh FDA pada Oktober 2019 di bawah jenama Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor+ivacaftor). Pada masa ini, populasi rawatan ubat ini telah diperluaskan kepada: Pesakit CF yang berusia ≥12 tahun, mempunyai mutasi tertentu dalam gen CFTR, dan bertindak balas terhadap rawatan Trikafta berdasarkan data vitro.

Kajian positif CHMP adalah berdasarkan hasil kajian Fasa 3 global (Kajian 445-104). Kajian ini dijalankan pada pesakit CF ≥12 tahun yang heterozygous untuk mutasi F508del-CFTR dan mutasi berpagar CFTR (F/G) atau mutasi fungsi sisa (F/RF), dan menilai keberkesanan dan keselamatan terapi tiga kali ganda. Kajian ini dijalankan oleh Vertex untuk melengkapkan percubaan fasa 3 sebelumnya yang menunjukkan bahawa ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor digabungkan dengan ivacaftor dalam rejimen gabungan ivacaftor pada usia 12 tahun atau lebih tua, dengan 2 mutasi F508del (F/F) atau 1 mutasi F508del dan 1 Keputusan positif diperolehi pada pesakit CF dengan genotip mutasi fungsian terkecil (F/MF).

Hasil kajian Sduty 445-104 menunjukkan peningkatan statistik yang ketara dan ketara secara klinikal di titik hujung sekunder utama dan utama (termasuk fungsi paru-paru pesakit yang menerima ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor digabungkan dengan ivacaftor).

Dr. Nia Tatsis, Ketua Pegawai Pengawalseliaan dan Kualiti dan Naib Presiden Eksekutif Vertex, berkata: "Pendapat hari ini adalah langkah penting dalam menyediakan ubat ini kepada mana-mana pesakit CF dengan sekurang-kurangnya satu mutasi F508del, termasuk mereka yang mempunyai mutasi fungsian berpagar atau sisa. Pesakit CF yang sebelum ini tidak layak menerima terapi tiga kali ini."

Fibrosis sistik (CF) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku, memendekkan nyawa yang menjejaskan kira-kira 75,000 orang di seluruh dunia. CF adalah penyakit progresif, pelbagai sistem yang menjejaskan paru-paru, hati, saluran gastrousus, sinus, kelenjar peluh, pankreas, dan saluran pembiakan. CF disebabkan oleh beberapa mutasi dalam gen CFTR yang menyebabkan kecacatan atau penghapusan fungsi protein CFTR. Kanak-kanak mesti mewarisi 2 gen CFTR yang rosak (satu untuk setiap ibu bapa) untuk membangunkan CF.

Walaupun terdapat banyak jenis mutasi CFTR yang boleh menyebabkan penyakit, majoriti pesakit CF mempunyai sekurang-kurangnya satu mutasi F508del. Mutasi ini boleh ditentukan oleh ujian genetik atau genotip. Protein CFTR biasanya mengawal pengangkutan ion dalam membran sel, dan mutasi gen boleh menyebabkan kemusnahan atau kehilangan fungsi produk protein. Apabila pengangkutan ion dalam membran sel terganggu, kelikatan salutan lendir pada organ-organ tertentu akan menebal. Salah satu ciri utama penyakit ini ialah pengumpulan lendir tebal dalam saluran pernafasan, yang membawa kepada kesukaran bernafas, jangkitan paru-paru berulang kronik, dan kerosakan paru-paru progresif, akhirnya membawa kepada kematian. Umur kematian median untuk pesakit CF adalah pada awal 30-an mereka.

Sehingga kini, Vertex telah menyenaraikan 4 ubat CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor), Symdeko (tezacaftor/ivacaftor dan ivacaftor), Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor dan ivacaftor), 3 ubat pertama boleh merawat Terdapat kira-kira 40,000 pesakit di seluruh dunia, merangkumi kira-kira 50% daripada semua pesakit CF. Trikafta terapi tiga kali yang baru diluluskan pada akhir 2019 boleh memperluaskan julat rawatan kepada 90% pesakit CF di seluruh dunia.

Organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal EvaluatePhamra mengeluarkan laporan meramalkan bahawa Trikafta akan menjadi salah satu ubat TOP10 paling laris di dunia pada tahun 2026, dengan jualan mencecah 8.739 bilion dolar AS, dan kadar pertumbuhan tahunan kompaun 54.3% yang menakjubkan semasa 2019-2026.