1 suntikan jangka panjang cabotegravir mengalahkan Truvada pada bulan Februari dan PrEP 69% lebih berkesan

ViiV Healthcare adalah syarikat penyelidikan dan pengembangan ubat HIV / AIDS yang dikendalikan oleh GSK, Pfizer dan Shionogi. Baru-baru ini, syarikat itu mengeluarkan data analisis pertengahan untuk kajian 083 Rangkaian Percubaan Pencegahan HIV (HPTN). Ini adalah kajian pencegahan HIV global. Hasilnya menunjukkan bahawa dalam pencegahan jangkitan HIV, suntikan jangka panjang cabotegravir (CAB LA) yang diberikan setiap 2 bulan lebih berkesan daripada profilaksis pra-pendedahan semasa (PrEP). Ubat penjagaan standard-ubat oral Gilead harian Truvada (nama jenama Cina: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabine / tenofovir, 200 mg / 300 tablet mg) lebih berkesan, dan keberkesanan mencegah HIV lebih tinggi daripada 69 % (95% CI: 41% -84%). Kajian ini mencapai tujuan utama untuk tidak rendah diri, dan perbezaannya mendekati keunggulan, yang bermanfaat bagi cabotegravir, dan tunduk pada analisis akhir.

HPTN 083 (NCT 02720094) adalah kajian fasa IIb / III double-blind, mendaftarkan kira-kira 4600 lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki (MSM) dan wanita transgender yang melakukan hubungan seks dengan lelaki. Subjek ini negatif HIV, Tetapi dianggap berisiko dijangkiti HIV, dua pertiga subjek berusia di bawah 30 tahun, dan 12% adalah wanita transgender. Kajian ini bertujuan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan suntikan CAB LA setiap 8 minggu dalam pencegahan HIV berbanding dengan tablet FTC / TDF oral setiap hari (200 mg / 300 mg). Kajian ini dibuka untuk pendaftaran pada bulan November 2016 dan dilakukan di pusat-pusat penyelidikan di Argentina, Targeting, Peru, Amerika Syarikat, Afrika Selatan, Thailand, dan Vietnam. Setiap subjek mendapat rawatan dadah penyelidikan buta sehingga tiga tahun. Di Amerika Syarikat, separuh daripada mata pelajaran dianggap hitam atau Afrika Amerika.

Perlu disebutkan bahawa kajian HPTN 083 adalah salah satu ujian klinikal pertama yang membandingkan dua ubat pencegahan yang berkesan secara langsung. Subjek 4, 600 yang didaftarkan diedarkan di lebih dari 4 0 pusat penyelidikan di Amerika Utara, Amerika Selatan, Asia dan Afrika. Semasa tinjauan jangka menengah yang dirancang, Lembaga Pemantauan Data dan Keselamatan Bebas (DSMB) mendapati bahawa data penyelidikan jelas menunjukkan bahawa cabotegravir yang bertindak panjang (CAB LA) sangat berkesan dalam mencegah jangkitan HIV pada populasi kajian.

Dari 50 subjek dengan jangkitan HIV, 12 berasal dari kumpulan CAB LA dan 38 berasal dari kumpulan FTC / TDF. Hasil kajian menunjukkan bahawa kejadian jangkitan HIV pada kumpulan CAB LA adalah 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) , dan kumpulan FTC / TDF adalah 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Pensampelan subset rawak menunjukkan bahawa tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) dikesan dalam 87% sampel penerima, menunjukkan bahawa pematuhan oral FTC / TDF sangat tinggi. Walaupun kepatuhan tinggi terhadap terapi oral, CAB LA 69% lebih berkesan daripada FTC / TDF dalam mencegah jangkitan HIV (95% CI: 41% -84%) pada populasi kajian .

Keselamatan kedua-dua kumpulan adalah serupa. Sebilangan besar subjek (80%) dalam kumpulan CAB LA melaporkan kesakitan atau kelembutan di tempat suntikan, berbanding dengan hanya 31% dalam kumpulan FTC / TDF yang menerima suntikan plasebo. Kadar penarikan kerana reaksi tapak suntikan (ISR) atau intoleransi suntikan adalah 2%, dan kumpulan FTC / TDF tidak menarik diri kerana ISR.

Setelah mengkaji penemuan ini, DSMB mengesyorkan menghentikan bahagian rawak double-blind kajian secepat mungkin dan menerbitkan hasilnya. Pada masa yang sama, CAB LA akan diberikan kepada subjek dalam kumpulan FTC / TDF, sementara subjek dalam kumpulan CAB LA akan terus mendapat rawatan CAB LA. Bagi subjek yang tidak mahu menerima CAB LA, FTC / TDF akan disediakan sehingga akhir kajian double-blind yang dirancang. Keputusan DSMB disetujui oleh penaja kajian ini, Institut Alergi Nasional dan Penyakit Berjangkit (NIAID).

Myron S. Cohen, penyelidik utama HPTN dan Profesor Perubatan, Mikrobiologi, Imunologi, dan Epidemiologi Cemerlang di University of North Carolina di Chapel Hill, berkata: "Setiap tahun, dianggarkan 1. {{ 2}} juta orang baru didiagnosis menghidap HIV. Untuk mengurangkan bilangan A ini, kami berpendapat bahawa selain tablet oral yang tersedia untuk penggunaan harian, lebih banyak langkah berjaga-jaga diperlukan. Sekiranya diluluskan, sediaan baru yang boleh disuntik, seperti suntikan cabotegravir yang telah lama digunakan setiap 2 bulan (CAB LA) dapat memainkan peranan penting dalam mengurangkan penularan HIV dan membantu mengakhiri wabak HIV."

Kimberly Smith, MD, pengarah penyelidikan dan pembangunan di ViiV Healthcare, mengatakan:" Hasil ini menunjukkan bahawa suntikan cabotegravir yang bertindak panjang (CAB LA) yang disuntik setiap 2 bulan berjaya mengurangkan risiko jangkitan HIV pada tahap tinggi - lelaki berisiko dan wanita transgender. Saya sangat gembira dengan hasilnya, bukan hanya kerana kecekapan tinggi cabotegravir, tetapi juga kerana kami sepenuhnya mewakili beberapa orang yang paling teruk terkena HIV (lelaki kulit hitam yang melakukan hubungan seks dengan lelaki di Amerika Syarikat, lelaki muda yang melakukan hubungan seks dengan lelaki di seluruh dunia

Wanita transgender) mengesahkan keberkesanan cabotegravir."

Kimberly Smith, MD, juga menyatakan," Kami akan terus mengerjakan kajian selari lain, HPTN 084 (NCT 03164564), yang akan memberi kami maklumat penting mengenai keberkesanan cabotegravir dalam mencegah Jangkitan HIV di kalangan wanita berisiko tinggi mendapat jangkitan HIV. Dari segi pencegahan HIV, pilihan baru diperlukan untuk menyediakan alternatif yang berkesan untuk persediaan oral setiap hari. Sekiranya diluluskan, suntikan jangka panjang (CAB LA) ini berpotensi untuk mengubah peraturan permainan pencegahan HIV dan mengurangkan kekerapan pentadbiran dari 365 hari setahun kepada 6 kali."

Pada bulan Mac tahun ini, ubat HIV lama Cabenuva (cabotegravir / rilpivirine, CAB / RPV, cabotevir / lipivirin, suspensi suntikan pelepasan berterusan) yang dikembangkan oleh ViiV Healthcare telah diluluskan oleh Health Canada. Satu dan satu rancangan jangka panjang lengkap jangka panjang bulanan untuk rawatan orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang telah mencapai penekanan virologi (HIV RNA< 50="" salinan="" ml),="" menggantikan="" virus="" antiretroviral="" mereka="" sebelumnya="" (arv)="" program.="" selain="" itu,="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" tablet="" oral="" cabotevir)="" juga="" telah="" disetujui,="" dan="" ubat="" tersebut="" akan="" digunakan="" bersama="" dengan="" cabenuva="" untuk="" penggunaan="" jangka="" pendek.="" kelulusan="" ini="" adalah="" kelulusan="" peraturan="" pertama="" yang="" diterima="" oleh="" cabenuva="" dan="" vocabria="" di="" peringkat="">

Perlu disebutkan bahawa Cabenuva adalah program rawatan HIV yang lengkap dan panjang pertama di dunia, yang diberikan sebulan sekali melalui suntikan intramuskular (IM). Kelulusan ubat untuk menandakan pasaran menandakan kejayaan besar dan akan merevolusikan rawatan HIV, mengubah pentadbiran oral 365 hari setahun sepanjang tahun menjadi suntikan sebulan sekali yang hanya memerlukan 12 hari terapi suntikan sepanjang tahun.

Cabenuva terdiri daripada cabegravir (CAB, Cabotevir) Syarikat ViiV dan rilpivirine (RPV, Lipivirin) dari Johnson& Johnson. Antaranya, rilpivirine adalah perencat transkripase terbalik bukan nukleosida bertindak panjang, cabotegravir adalah perencat pemindahan rantai integrase HIV-1 yang bertindak panjang. Cabenuva dikembangkan oleh ViiV dengan kerjasama Johnson& Johnson Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson& Johnson.

ViiV memiliki lesen penjualan ubat Cabenuva&# 39 di Kanada. Pada masa ini, Cabenuva juga sedang ditinjau oleh Agensi Ubat Eropah (EMA), agensi pengawalseliaan Switzerland dan Australia. Di Amerika Syarikat, Cabenuva ditolak oleh FDA pada bulan Disember 2019 kerana alasan yang berkaitan dengan pembuatan dan kawalan kimia (CMC). ViiV bekerjasama rapat dengan FDA untuk menentukan langkah seterusnya untuk aplikasi ubat baru (NDA) di Amerika Syarikat.

Selain rejimen pemberian dos sebulan sekali, ViiV dan Janssen Pharmaceutical juga mengembangkan rejimen dos setiap 2 bulan. Data yang dikeluarkan pada persidangan 2020 Retrovirus dan Jangkitan Baru Peluang (CRIO) yang diadakan di Boston bulan ini menunjukkan bahawa kajian Fasa III ATLAS-2M global berjaya: jadual dos Cabenuva setiap 2 bulan dan bulanan Rejimen ubat mempunyai kesan yang sama. Tinjauan pilihan pesakit menunjukkan bahawa pesakit lebih memilih rancangan setiap 2 bulan berbanding dengan rancangan sebulan sekali. Sepanjang tempoh kajian, kepuasan rawatan kedua-dua kumpulan pesakit sangat tinggi.