Novartis Capmatinib meluluskan untuk merawat Hengrui domestik NSCLC dan syarikat farmaseutikal lain untuk menggunakan ubat yang disasarkan MET

Novartis mengumumkan bahawa Capmatinib (nama dagang Tabrecta) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada Mei 6, 2020 untuk rawatan barah paru-paru sel kecil bukan metastatik (NSCLC) MET exon 14 melompat mutasi Pesakit dewasa. Pada masa yang sama, FDA meluluskan produk yang mengesan mutasi gen jenis ini dengan nama dagang FoundationOne CDx. Capmatinib dianugerahkan gelaran terapi terobosan oleh FDA. Pada 11, 2020 Februari, Novartis mengumumkan bahawa FDA menerima permohonan ubat baru Capmatinib&# 39 dan memberikan ulasan keutamaan. Tabrecta adalah MET exon yang diluluskan oleh FDA 14 melompat mutasi metastatik bukan sel kanser kecil yang disasarkan khusus terapi.

Tabrecta adalah perencat MET molekul kecil yang sangat selektif oral yang dapat menghalang fosforilasi MET yang disebabkan oleh pengikatan faktor pertumbuhan hepatosit atau penguatan MET, serta fosforilasi dimediasi MET protein isyarat hilir dan sel barah yang bergantung pada MET.

Capmatinib pada asalnya dikembangkan oleh Incyte Corporation. Pada bulan November 2009, Novartis dan Incyte menandatangani lesen pembangunan eksklusif global untuk Capmatinib. Perjanjian itu juga merangkumi hak pengkomersialan lucotinib di kawasan selain Amerika Syarikat. Incyte mengadakan promosi biasa di Amerika Syarikat. Capmatinib mempunyai hak dan mengambil bahagian dalam pembangunan global kompaun ini. Pada bulan Oktober 2014, Novartis dan Squibb menandatangani kerjasama percubaan fasa I / II klinikal untuk menilai tiga sebatian penargetan molekul Novartis (seritinib, Capmatinib dan nazatinib) yang digabungkan dengan BMS Nivolumab Keselamatan, toleransi dan keberkesanan awal sel kanser paru-paru. Pada bulan Januari 2015, Novartis melancarkan percubaan klinikal Tahap II untuk menyiasat aktiviti antumumor Capmatinib dalam kombinasi dengan Binimetinib, Alpelisib dan ceritinib pada pesakit dengan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju.

Pangkalan data Yaodu menunjukkan bahawa Capmatinib kini dalam ujian klinikal Tahap II untuk rawatan glioblastoma, barah hati, melanoma malignan, ujian klinikal Tahap I / II untuk barah kolorektal, barah kepala dan leher, dan ujian klinikal Tahap I untuk rawatan pepejal ketumbuhan. Tidak ada kemajuan dalam kajian klinikal Capmatinib untuk rawatan karsinoma sel ginjal.

Data klinikal utama

Persetujuan Tabrecta&# 39 didasarkan pada hasil percubaan multicenter, non-rawak, label terbuka, multi-kohort fasa II GEOMETRYmono-1 utama. Titik akhir rawatan utama adalah kadar tindak balas keseluruhan (ORR). Subjek yang mendaftar 97 dibahagikan kepada dua kumpulan, mengambil ubat dua kali sehari, dan hasilnya menunjukkan bahawa keberkesanannya adalah signifikan, kumpulan pesakit yang belum mendapat rawatan (n= 28) dan kumpulan pesakit yang sebelumnya mendapat rawatan (n= 69) ORR masing-masing adalah 68% dan 41%, dan tempoh pengampunan rata-rata adalah 12. 6 bulan dan 9. 7 bulan, masing-masing.

Kesan buruk yang berkaitan dengan rawatan yang paling biasa (AE) (kejadian ≥ 20%) adalah edema periferal, mual, keletihan, muntah, dispnea, dan penurunan selera makan.

Terdapat 2 juta pesakit barah paru-paru baru di seluruh dunia setiap tahun, di mana NSCLC menyumbang kira-kira 85%. Hampir 70% pesakit NSCLC mempunyai mutasi genetik. MET exon 14 melangkau adalah pemacu onkogenik yang diiktiraf, menyumbang kira-kira 3% hingga 4% NSCLC metastatik yang baru didiagnosis (kira-kira 4 000-5000 pesakit setiap tahun di Amerika Syarikat).

Kelulusan Tabrecta&# 39 memberikan harapan baru bagi pesakit NSCLC dengan mutasi ini. Tabrecta boleh digunakan sebagai terapi lini pertama dan untuk pesakit NSCLC yang dirawat sebelumnya (tanpa mengira jenis rawatan sebelumnya). Produk ini dijangka dapat menemui pesakit dalam beberapa hari ke depan.

Lebih daripada sepuluh ubat yang disasarkan c-Met dalam penyelidikan klinikal di China

Reseptor tirosin kinase c-Met juga dipanggil reseptor faktor pertumbuhan hepatosit (HGFR). Ligan C-MET adalah faktor pertumbuhan hepatosit (HGF). Gabungan HGF dan c-MET dapat mendorong percambahan sel, Migrasi, pembezaan dan perubahan morfologi. Inhibitor c-Met berpotensi untuk merawat barah gastrik, barah ginjal dan barah paru-paru, dan mungkin sangat sesuai untuk rawatan barah yang tahan terhadap agen terapi yang disasarkan sekarang. c-MET telah menjadi salah satu sasaran penyelidikan terkini dalam bidang barah.

Setelah menanyakan pangkalan data Yaodu, pada waktu pers, terdapat {0}} Kelas Cina 1 ubat yang disasarkan c-Met yang masih dijalankan di China, yang meliputi bidang terapi tumor, penyakit kardiovaskular, dll., Yang melibatkan lebih daripada sedozen seperti Hausen, Hengrui, dll. Syarikat farmaseutikal.

Eselon pertama: dua ubat yang dikaji dalam fasa III klinikal, iaitu Pudk-HGF dan Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Suntikan faktor pertumbuhan hepatosit (PUDK-HGF), sebuah plasmid rekombinan yang dikembangkan bersama oleh Institut Perubatan Sinaran dan Sinaran Akademi Sains Perubatan Tentera China dan Wuhan Optik Lembah Optik Biomedicine Wuhan (anak syarikat Renfu Pharmaceutical). digunakan untuk merawat penyakit iskemia anggota badan yang teruk. Varieti ini adalah produk biologi yang menggunakan plasmid ekspresi sebagai pembawa dan faktor pertumbuhan hepatosit sebagai gen terapi. Pada masa ini, ia telah menyelesaikan kajian fasa II klinikal dan telah disetujui untuk kajian fasa III klinikal.

Volitinib: Inhibitor oral c-Met yang sangat selektif yang dikembangkan oleh Hutchison MediPharma, terutamanya mempunyai kesan penghambatan yang signifikan terhadap tumor yang tidak normal seperti penguatan gen c-Met atau ekspresi berlebihan protein c-Met. Di 2011, Hutchison MediPharma membenarkan AstraZeneca untuk bersama-sama mengembangkan ubat barah&# 39. Pada 2012, Hutchison Whampoa mengemukakan permohonan klinikal untuk tablet voritinib di China, dan memperoleh persetujuan percubaan klinikal pada bulan Mac 2013. Pada bulan Februari 2017, kajian fasa II klinikal (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) pesakit dengan karsinoma paru-paru sarcomatoid metastatik (PSC) tempatan dengan mutasi MET exon 1 4 menyelesaikan subjek pertama di China Sertai kumpulan. Kajian voritinib dalam rawatan karsinoma sel ginjal papillary (pada skala global) berada dalam fasa klinikal III. Ia digunakan dalam perawatan barah kolorektal, barah gastrik, barah paru-paru, dan barah prostat (di global dan China) dan berada dalam fasa klinikal II.

Eselon kedua: 5 ubat yang disiasat dalam fasa klinikal II, iaitu EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Berdasarkan FIT-Ignya? Teknologi (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) mengembangkan antibodi bispesifik yang mensasarkan EGFR reseptor faktor pertumbuhan epidermis dan faktor pertumbuhan hepatosit oleh c-Met / HGFR dan bertujuan untuk digunakan untuk rawatan tumor pepejal.

Bozitinib (Berritinib): Awalnya dikembangkan oleh Crown Bioscience, kemudian syarikat CBT farmaseutikal dikembangkan bekerjasama dengan Beijing Purunao Biotechnology (anak syarikat Hengkang Group). , Dan CBT bertanggungjawab untuk pembangunan wilayah lain kecuali China. Varieti ini adalah perencat c-Met yang mensasarkan jalur peralihan epitel-mesenkim (EMT) dan bertujuan untuk rawatan barah paru-paru sel kecil (NSCLC), glioma, karsinoma sel ginjal (RCC) dan karsinoma hepatoselular (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Inhibitor multi-sasaran yang dikembangkan oleh Guangdong Dongguang, bertujuan untuk rawatan barah, termasuk barah paru-paru, barah gastrik, barah usus, FLT 3 mutasi gen-kambuh positif / akut refraktori leukemia myeloid 1. Tahap IIIB atau tahap IV barah paru-paru sel kecil dengan mutasi T 790 M negatif selepas rawatan EGFR TKI.

AL-2846: Dikembangkan oleh Ed Cheng Ningxin dan Zhengda Tianqing, yang kini dalam Tahap II klinikal, digunakan untuk merawat barah paru-paru sel yang tidak kecil.

Glumetinib: Shanghai Institute of Materia Medica, Akademi Sains China dan Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. mengemukakan permohonan percubaan klinikal (Kategori Kimia 1) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah China, yang kini dalam penyelidikan klinikal Tahap II untuk rawatan barah paru-paru sel yang tidak kecil

Eselon ketiga: 10 ubat yang disiasat dalam Fasa I klinikal, iaitu QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketone amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 yang dikembangkan oleh Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. adalah antibodi monoklonal faktor pertumbuhan anti-hepatosit manusiawi (HGFR / c-Met) yang dibentuk oleh gandingan kimia perencat mikrotubulus. Konjugasi dapat mengikat c-Met di permukaan sel tumor, endositosis konjugat antibodi-ubat ke dalam sel tumor, dan melepaskan toksin molekul kecil setelah penurunan lisosom, yang dapat membunuh sel tumor. Pada bulan Februari 2019, fasa I kajian klinikal (NCT 03856541) pada pesakit dengan tumor pepejal yang maju bermula di China.

HS-10241: perencat c-Met yang dikembangkan oleh Jiangsu Howson. Ia kini dalam fasa klinikal I di China dan digunakan untuk mengobati tumor padat yang maju (barah hati, barah paru-paru, dan barah gastrik).