Inhibitor JAK1 oral Gilead Jyseleca (filgotinib) telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah dan Jepun!

Gilead dan rakannya Galapagos NV baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Jyseleca (tablet filgotinib, 200mg dan 100mg), yang merupakan perencat JAK1 selektif oral untuk rawatan pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi atau intoleransi terhadap pelbagai ubat anti-reumatik yang mengubah penyakit (DMARD) Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan methotrexate (MTX).

Pada hari yang sama, Gilead dan Eisai bersama-sama mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kesejahteraan (MHLW) Jepun telah meluluskan Jyseleca (tablet 200mg dan 100mg) untuk rawatan pesakit RA yang tidak bertindak balas terhadap terapi konvensional, termasuk pencegahan kerosakan sendi struktur. Menurut perjanjian kerjasama yang dicapai pada bulan Disember 2019, Gilead Japan memegang lesen penjualan Jyseleca di Jepun, dan Eisai akan bertanggungjawab untuk pengedaran ubat di Jepun untuk rawatan RA dan kemungkinan petunjuk lain di masa depan, termasuk radang usus ulseratif, Penyakit Crohn, arthritis psoriatik, dll.

Perlu diperhatikan bahawa dari segi peraturan AS, FDA mengeluarkan surat respons lengkap (CRL) pada bulan Ogos tahun ini, menolak untuk menyetujui Jyseleca. FDA telah meminta data dari kajian MANTA dan MANTA-RAy. Kedua-dua kajian ini kini telah menyelesaikan pengambilan pesakit untuk menilai apakah filgotinib mempunyai pengaruh pada parameter sperma. Hasil utama dijangka akan diumumkan pada separuh pertama 2021. Di samping itu, FDA juga telah menyatakan kebimbangan mengenai profil manfaat / risiko keseluruhan filgotinib pada dos 200mg. Semasa menyerahkan NDA ke FDA pada bulan Disember 2019, Gilead menggunakan Baucar Ulasan Prioriti (PRV) untuk mempercepat tinjauan. PRV ini dibeli oleh Gilead dari Ultragenyx dengan harga $ 80 juta. CRL juga bermaksud bahawa 80 juta dolar AS sia-sia.

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit kronik, progresif, sistemik, dan radang yang boleh menyebabkan kemusnahan sendi yang teruk dan tidak dapat dipulihkan, sakit, dan gangguan fungsi. Terdapat hampir 3 juta pesakit RA di Eropah, yang kebanyakannya tidak dapat mencapai kawalan gejala jangka panjang, yang akan menyebabkan timbulnya gejala dan perkembangan penyakit yang lebih kerap, yang secara serius mempengaruhi kualiti hidup. Walaupun terdapat rawatan yang tersedia, rawatan baru masih diperlukan untuk memberi pesakit kawalan gejala yang berkesan dan membantu menguruskan kesan RA pada pesakit' kehidupan seharian dengan cara yang terbaik.

Jyseleca adalah perencat JAK baru yang mempunyai keselamatan yang konsisten sepanjang projek pembangunan klinikal dan telah membuktikan kawalan gejala yang kuat dan pencegahan perkembangan penyakit. Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa Jyseleca telah menunjukkan peningkatan klinikal, aktiviti penyakit rendah, dan pengampunan klinikal pada populasi pesakit yang luas (termasuk pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap agen biologi). Kelulusan ubat tersebut akan memberikan pilihan baru dan popular bagi kumpulan pesakit RA di Eropah dan Jepun.

Rheumatoid arthritis (RA, sumber gambar: drjockers.com)

Jyseleca diluluskan di Kesatuan Eropah dan Jepun, berdasarkan data dari projek Tahap III FINCH dan Tahap II DARWIN. Lebih daripada 3,500 pesakit dalam projek-projek ini menerima rawatan Jyseleca, termasuk pesakit yang baru dirawat dan pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap DMARD biologi. Projek FINCH merangkumi percubaan 3 fasa III yang melibatkan pelbagai jenis pesakit RA, dan ketiga-tiga percubaan mencapai titik akhir utama mereka. Dalam percubaan, Jyseleca secara konsisten mencapai indeks ACR20 / 50/70, dan dibandingkan dengan plasebo atau MTX, semua komponen ACR individu menunjukkan peningkatan.

Berbanding dengan plasebo atau MTX, pesakit yang menerima Jyseleca 200mg digabungkan dengan MTX atau ubat-ubatan anti-rematik yang mengubahsuai penyakit sintetik konvensional (csDMARD) pada minggu ke-12 dan ke-24 mencapai aktiviti penyakit yang rendah dan / atau pengurangan penyakit (Bahagian pesakit dengan DAS28 -CRP≤3.2 dan DAS28-CRP ＜ 2.6) jauh lebih tinggi.

Pada pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap MTX, skor Sharp total yang diubah (mTSS) digunakan pada minggu ke-24. Berbanding dengan plasebo + MTX, rawatan Jyseleca + MTX mempunyai kesan penghambatan yang signifikan secara statistik terhadap perkembangan kerosakan sendi struktur. Dalam kajian lanjutan terbuka jangka panjang DARWIN 3 Fasa II, pada pesakit yang menerima monoterapi Jyseleca 200mg atau digabungkan dengan MTX, tindak balas jangka panjang ACR20 / 50/70 dapat dikekalkan hingga tiga tahun.

Dalam percubaan projek FINCH dan DARWIN, empat reaksi buruk yang paling biasa adalah mual, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing dan pening. Kejadian kayap dan radang paru-paru jarang berlaku. Kejadian jangkitan serius adalah 1.0% pada kumpulan Jyseleca 200mg dan 0.6% pada kumpulan plasebo. Dalam analisis keselamatan komprehensif dari 7 ujian klinikal, kejadian kejadian jantung yang teruk (MACE) dan tromboemboli vena (VTE) di Jyseleca adalah setanding dengan kejadian plasebo. Dengan ubat jangka panjang, kejadian jangkitan serius tetap stabil.

Struktur molekul filgotinib (sumber gambar: Wikipedia)

Bahan farmaseutikal aktif Jyseleca adalah filgotinib, yang merupakan perencat JAK1 yang sangat selektif, ditemui dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos dengan jumlah keseluruhan hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan filgotinib. Kerjasama ini akan membantu mengukuhkan kedudukan Gilead dalam bidang penyakit radang, yang juga akan menjadi titik pertumbuhan baru bagi Gilead di masa depan setelah hepatitis C dan HIV.

Pada masa ini, Gilead dan Galapagos sedang melakukan sejumlah kajian untuk menilai potensi Jyseleca untuk merawat berbagai penyakit radang. Kajian Tahap III merangkumi rawatan artritis reumatoid, penyakit Crohn, dan kolitis ulseratif. EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmasi, sebelumnya mengeluarkan laporan yang meramalkan bahawa Jyseleca akan menjadi salah satu produk utama Gilead untuk mempromosikan pertumbuhan masa depan. Pada tahun 2024, penjualan global dijangka mencapai 1.4 bilion dolar AS.

Namun, dalam bidang perencat JAK, Jyseleca juga akan menghadapi pelbagai produk yang bersaing. Sebagai tambahan kepada dua produk yang disenaraikan, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat akan menjadi Rinvoq AbbVie&# 39 (upadacitinib). Pada masa ini, Rinvoq telah berjaya disetujui oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah untuk rawatan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk (RA). EvaluatePharma sebelum ini meramalkan bahawa setelah Rinvoq menjadi terbuka, penjualan pada tahun 2024 akan mencapai AS $ 2.57 bilion.