AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu menerima semakan keutamaan di Amerika Syarikat: rawatan kanser gastrik redefine!

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah menerima HER2 yang mensasarkan antibodi conjugate (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) permohonan lesen produk biologi tambahan (SBLA) dan diberikan kajian keutamaan. SBLA berusaha meluluskan Enhertu untuk rawatan pesakit dengan gastrik metastatik atau persimpangan gastroesophageal (GEJ) adenocarcinoma.

FDA telah menetapkan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PUDFA) bagi suku pertama 2021. Sebelum ini, FDA telah memberikan Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk rawatan kanser gastrik HER2-positif. Di Amerika Syarikat, terdapat lebih daripada 27,000 kes baru kanser gastrik setiap tahun, dan kira-kira satu perlima daripada pesakit adalah positif HER2. Bagi pesakit yang menghidap kanser gastrik metastatik yang telah berkembang selepas pada mulanya menerima ubat anti-HER2, tiada ubat lain yang disasarkan HER2.

Enhertu dibangunkan secara global oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca. Daiichi Sankyo mengekalkan hak Jepun. Pada bulan September tahun ini, Enhertu telah diluluskan di Jepun untuk rawatan pesakit dengan kanser gastrik yang tidak dapat dikesan atau berulang her2-positif. Sebelum ini, Enhertu telah diberikan kelayakan SAKIGAKE (ubat inovatif) untuk rawatan kanser gastrik her2-positif oleh MHLW.

Perlu disebutkan bahawa Enhertu adalah ubat ADC pertama yang diluluskan untuk rawatan kanser gastrik her2-positif, yang akan membawa kemajuan rawatan yang bermakna untuk jenis kanser ini.

Enhertu adalah terapi pertama dan hanya bersasar HER2 untuk menunjukkan pemanjangan ketara kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada pesakit dengan kanser gastrik metastatik her2-positif yang sebelum ini menerima kemoterapi dan terapi anti-HER2 berbanding kemoterapi. Berdasarkan keberkesanan yang meyakinkan dan kuat dalam ujian klinikal, Enhertu akan menjadi standard penjagaan baru untuk rawatan klinikal pesakit tersebut. .

SBLA Enhertu di Amerika Syarikat dan kelulusannya di Jepun adalah berdasarkan keputusan label terbuka, percubaan DeSTINY-Gastric01 Fasa 2 secara rawak. Percubaan mendaftarkan 187 pesakit (termasuk 149 di Jepun) kanser gastrik lanjutan HER2-positif atau adenocarcinoma persimpangan gastroesophageal (ditakrifkan sebagai: IHC3+ atau IHC2 +/ISH+) pesakit yang sebelum ini menerima 2 atau lebih regimen (termasuk 5- FU, kemoterapi yang mengandungi platinum, trastuzumab) tetapi penyakit ini berlangsung. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 2:1 dan menerima Enhertu (6.4 mg/kg) atau kemoterapi (paclitaxel atau monoterapi irinotecan) yang dipilih oleh penyiasat penyelidikan, sekali setiap tiga minggu.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik hujung sekunder utama dan utama: Berbanding dengan kumpulan kemoterapi, kumpulan rawatan Enhertu mencapai peningkatan statistik yang ketara dan ketara secara klinikal dalam kadar tindak balas objektif (ORR) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Data khususnya ialah: Antara 175 pesakit yang boleh dinilai (termasuk 140 pesakit Jepun), penilaian semakan pusat bebas (ICR) : (1) ORR kumpulan Enhertu adalah 51.3% (95%CI: 41.9-60.5%), kemoterapi Kumpulan adalah 14.3% (95%CI: 6.4-26.2%). Dalam analisis interim yang telah ditetapkan, risiko kematian dalam kumpulan Enhertu dikurangkan sebanyak 41% berbanding dengan kumpulan kemoterapi (HR=0.59; 95%CI: 0.39-0.88; p=0.0097). OS median adalah 12.5 bulan dalam kumpulan Enhertu dan 8.4 bulan dalam kumpulan kemoterapi.

Dalam perbicaraan ini, keselamatan dan toleransi Enhertu adalah konsisten dengan ujian Enhertu yang dilaporkan sebelum ini. Daripada 125 pesakit (termasuk 99 pesakit Jepun) yang dirawat dengan Enhertu, 122 (97.6%) mempunyai reaksi buruk yang berkaitan dengan dadah. Reaksi buruk yang paling biasa adalah neutropenia (78 kes, 62.4%), loya (72 kes, 57.6%), penurunan selera makan (66 kes, 52.8%), anemia (51 kes, 40.8%), thrombocytopenia ( 48 kes, 38.4%), leukopenia (47 kes, 37.6%), 43 kes keletihan (34.4%), cirit-birit (31 kes, 24.8%), alopecia (28 kes, 22.4%), menurun kiraan limfoma (27 kes) , 21.6%), muntah (26 kes, 20.8%) dan lain-lain.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) adalah generasi baru antibodi-dadah conjugate (ADC) yang menggabungkan her2 monoclonal antibodi trastuzumab (trastuzumab) dengan penghawan 4-peptida. Jenis baru topoisomerase 1 derivatif exatecan (DX-8951 derivatif, DXd) dikaitkan bersama-sama, yang boleh menyasarkan penghantaran ejen cytotoxic kepada sel-sel kanser. Berbanding dengan kemoterapi biasa, ia boleh mengurangkan ejen cytotoxic Pendedahan badan penuh.

Pada Mac 2019, jumlah AstraZeneca dan Daiichi San mencapai kerjasama imuno-onkologi bernilai sehingga 6.9 bilion dolar AS untuk bersama-sama membangunkan Enhertu untuk rawatan pesakit kanser dengan pelbagai tahap ekspresi HER2 atau mutasi HER2, termasuk kanser gastrik, kanser kolorektal dan kanser paru-paru, dan kanser payudara dengan kanser her2 yang rendah Menurut perjanjian itu, kedua-dua pihak akan bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan Enhertu secara global. Daiichi Sankyo akan mengekalkan hak eksklusif untuk pasaran Jepun dan akan bertanggungjawab sepenuhnya terhadap pembuatan dan pembekalan.

Pada Disember 2019, Enhertu menerima kumpulan pertama di dunia di Amerika Syarikat: FDA mempercepatkan kelulusan Enhertu untuk pesakit dewasa dengan kanser payudara metastatik her2-positif yang telah menerima dua atau lebih ubat anti-HER2 dalam penyakit metastatik. Enhertu menerima kumpulan pertama di dunia di Amerika Syarikat pada Disember 2019: ia telah diluluskan oleh FDA untuk mempercepatkan kelulusan untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan kanser payudara metastatik her2-positif yang telah menerima 2 atau lebih ubat anti-HER2 dalam penyakit metastatik.

Sebelum ini, FDA telah memberikan Enhertu 3 Breakthrough Designations (BTD): (1) Untuk rawatan pesakit dengan kanser paru-paru sel bukan kecil metastatik (NSCLC) dengan mutasi HER2 dalam tumor semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum; ( 2) Bagi rawatan pesakit gastrik atau gastrik gastrik atau gastroesophageal her2-positif, tidak boleh dibendung atau gastroesophageal adenocarcinoma yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya 2 regimen (termasuk trastuzumab); (3) Bagi rawatan HER2 positif Bagi pesakit yang menghidap kanser payudara metastatik, petunjuk rawatan telah diluluskan pada Disember 2019.

Industri ini sangat optimistik mengenai prospek perniagaan Enhertu. EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, sebelum ini meramalkan bahawa jualan Enhertu pada 2024 dijangka mencecah US$2 bilion.