Mekanisme baru ubat Nexletol dengan ketara mengurangkan tahap LDL-C dalam subkumpulan tertentu!

Esperion Therapeutics baru-baru ini mengumumkan di Persatuan Jantung Amerika (AHA) 2020 mesyuarat saintifik keputusan ujian klinikal empat fasa 3 nexletol ubat baru menurunkan kolesterol (tablet asid bempedoic). Kedua-dua analisis menunjukkan bahawa Nexletol mengurangkan kolesterol lipoprotein berkelahian rendah (LDL-C) berbanding dengan plasebo dalam subkumpulan tertentu (termasuk kumpulan tidak bertoleransi statin dan kumpulan wanita).

—(1) Keberkesanan dan keselamatan Asid Bempedoic dalam populasi pesakit yang tidak boleh bertolak ansur dengan sebarang dos statin—Analisis fasa 3 ujian klinikal: daripada lebih daripada 580 pesakit yang tidak menerima apa-apa dos rawatan statin Data menunjukkan bahawa berbanding dengan placebo, Nexletol dengan ketara mengurangkan LDL-C sebanyak 26%.<0.001) at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment.="" nexletol="" is="" generally="" well="" tolerated.="" the="" nexletol="" and="" placebo="" groups="" are="" comparable="" in="" terms="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="">

—(2) Keberkesanan dan keselamatan Nexletol mengikut jantina—Analisis ujian klinikal fasa 3: Dalam 4 kajian, dalam populasi yang dikumpulkan lebih daripada 3,600 pesakit, berbanding dengan placebo, Nexletol adalah signifikan pada minggu ke-12 rawatan Dikurangkan LDL-C. Dalam dua kumpulan kajian, pengurangan LDL-C pada wanita adalah berangka lebih tinggi daripada lelaki: dalam kumpulan sikap tidak bertoleransi statin, LDL-C yang diperbetulkan dengan placebo menurun secara purata, 27.7% untuk wanita dan 22.1 untuk lelaki. % (Nilai p interaksi=0.079); pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular atherosclerotic (ASVCD) dan/ atau heterozygous hypercholesterolemia (HeFH) yang menerima dos maksimum yang diterima terapi latar belakang statin, LDL-C yang diselaraskan dengan placebo menurun secara purata, 21.2% untuk wanita dan 17.4% untuk lelaki (interaksi p-value = 0.044). Nexletol diterima dengan baik kedua-dua lelaki dan wanita.

Ashley Hall, Ketua Pegawai Pembangunan Esperion, berkata: "Wanita membentuk separuh daripada jumlah penduduk. Di Amerika Syarikat, hampir 10 juta pesakit dengan tahap LDL-C yang tinggi tidak mengambil statin kerana isu toleransi. Walau bagaimanapun, golongan ini diwakili dalam kajian perubatan terdahulu. Seks tidak mencukupi. Matlamat kami di Esperion adalah untuk menguruskan lipid darah untuk setiap pesakit. Penganalisis ini menunjukkan bahawa dalam subkumpulan ini, Nexletol mempunyai pengurangan ketara dalam keberkesanan LDL-C dan keselamatan yang boleh diterima."

Pada bulan Februari tahun ini, Nexletol dan Nexlizet (asid bempedoic / ezetimibe, tablet) telah diluluskan oleh FDA AS. Kedua-dua ubat ini adalah lisan, sekali sehari, bukan statin, kolesterol lipoprotein berkembar rendah (LDL) menurunkan dadah. Petunjuk yang sama: sebagai terapi adjuvant untuk diet dan dos maksimum yang diterima statin, untuk rawatan pesakit dewasa dengan hypercholesterolemia keluarga heterozygous (HeFH) dan keperluan untuk mengurangkan lagi tahap kolesterol "buruk" (LDL-C) Pesakit dewasa dengan penyakit kardiovaskular atherosclerotic (ASCVD).

Kedua-dua ubat ini mempunyai mekanisme tindakan baru dalam mengurangkan LDL-C. Ia terutamanya bernilai menyebut bahawa Nexletol adalah ubat pertama lisan, sekali sehari, bukan statin, menurunkan kolesterol (LDL-C) yang telah menerima kelulusan pengawalseliaan dalam tempoh 20 tahun yang lalu. Nexlizet adalah ubat sebatian bukan statin pertama, menurunkan kolesterol (LDL-C) yang diluluskan oleh peraturan. Dari segi ubat, kedua-dua ubat disyorkan: satu tablet setiap hari, dengan atau tanpa makanan. Pada masa ini, walaupun menerima rawatan penjagaan standard (termasuk statin), ramai pesakit masih gagal mencapai matlamat LDL-C. Pelancaran kedua-dua ubat ini akan menyediakan pilihan rawatan penting untuk pesakit yang mempunyai peningkatan risiko penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pesakit HeFH dan ASCVD dengan tahap LDL-C yang tinggi.

LDL-C adalah bahan seperti lemak lilin yang terdapat dalam tubuh manusia. LDL-C bertingkat menggalakkan pengumpulan LDL-C dalam arteri dan boleh membawa kepada peristiwa kardiovaskular, termasuk serangan jantung dan strok. Walaupun menerima penjagaan dan rawatan standard, termasuk terapi statin, dianggarkan bahawa hampir 15 juta pesakit (kira-kira satu perempat daripada pesakit) di Amerika Syarikat tidak dapat mencapai tahap LDL-C yang disyorkan oleh garis panduan.

Bahan farmaseutikal aktif Nexletol adalah asid bempedoic, yang merupakan perencat atp citrate kelas pertama (ACL) yang mengurangkan LDL-C dengan mengurangkan biosintesis kolesterol dan reseptor LDL yang dinilai. Bahan-bahan farmaseutikal aktif Nexlizet adalah asid bempedoic dan ezetimibe, yang mengurangkan LDL-C dengan menghalang mekanisme pelengkap sintesis kolesterol hati dan penyerapan usus.

asid bempedoic adalah derivatif asid dicarboxylic sintetik. Ubat ini adalah prodrug dan memerlukan pengaktifan yang sangat panjang acetyl-CoA synthase 1 (ACSVL1). Kajian telah menunjukkan bahawa ACSVL1 kurang dalam otot skeletal. Oleh itu, asid bempedoic tidak akan diaktifkan dalam otot skeletal, yang boleh mengelakkan ketoksikan otot yang berkaitan dengan statin.

Kelulusan Nexletol dan Nexlizet adalah berdasarkan data dari program percubaan klinikal CLEAR. Projek ini dijalankan di lebih daripada 4000 pesakit berisiko tinggi dan sangat berisiko tinggi. Data menunjukkan: (1) Apabila digabungkan dengan dos maksimum yang diterima statin, Nexletol mengurangkan tahap LDL-C dengan ketara sebanyak 18% berbanding dengan placebo; Pada pesakit dengan sikap tidak bertoleransi statin, Nexletol mengurangkan tahap LDL-C dengan ketara sebanyak 28% berbanding dengan placebo. (2) Apabila digabungkan dengan dos maksimum yang diterima statin, Nexlizet mengurangkan tahap LDL-C sebanyak 38% berbanding dengan placebo.

Analisis keselamatan gabungan yang dijalankan di lebih daripada 3,600 pesakit mengesahkan bahawa asid bempedoic telah diterima dengan baik dan kadar kejadian buruk keseluruhan adalah sama dengan placebo. Oleh kerana novel dan mekanisme unik tindakan, asid bempedoic tidak akan diaktifkan dalam otot skeletal, sekali gus mengelakkan berlakunya tindak balas buruk yang berkaitan dengan otot.

Kesan Nexletol dan Nexlizet pada morbiditi dan kematian penyakit kardiovaskular belum ditentukan. Pada masa ini, Esperion menjalankan kajian hasil kardiovaskular global CLEAR Outcomes, dan ia dijangka memperoleh data pengurangan risiko kardiovaskular pada tahun 2022.