Perencat TYK2 BeiGene BGB-23339 memasuki ujian klinikal Fasa 1, dan Bristol-Myers Squibb deucravacitinib memimpin industri!

BeiGene baru-baru ini mengumumkan bahawa percubaan klinikal fasa 1 manusia pertama (NCT05093270) menilai perencat TYK2 ubat anti-radang baru BGB-23339 telah mentadbir pesakit pertama. BGB-23339 adalah perencat allosteric tyrosine 2 (TYK2) yang kuat, yang dibangunkan secara bebas oleh saintis BeiGene.

TYK2 adalah ahli keluarga JAK dan memainkan peranan sebagai pengawal selia utama dalam laluan isyarat cytokine yang berkaitan dengan pelbagai penyakit imun (seperti psoriasis dan penyakit radang usus). BGB-23339 adalah perencat TYK2 yang kuat dan sangat selektif yang mensasarkan domain pseudokinase pengawalseliaan (JH2) TYK2. Dalam penilaian praklusif, BGB-23339 menunjukkan selektiviti yang tinggi dan aktiviti yang baik, dan berkesan boleh menghalang interleukin (IL)-12, IL-23, dan jenis 1 interferon (IFN). Cytokine pro-radang ini terlibat dalam keradangan. Memainkan peranan penting dalam induksi.

Percubaan fasa 1 manusia pertama (NCT05093270) yang dilancarkan kali ini bertujuan untuk menilai keselamatan, toleransi, farmakokinetik dan aktiviti awal BGB-23339. Percubaan ini dijangka mendaftarkan sehingga 115 sukarelawan yang sihat di Australia dan / atau China.

Selain memberi tumpuan kepada portfolio malignansi hematologi yang luas dan tumor pepejal, BeiGene juga telah menggunakan penyelidikan dan kepakaran klinikal yang luar biasa untuk menangani penyakit keradangan dan imunologi, bidang yang mempunyai keperluan perubatan yang tinggi. Pada masa ini, perencat BTK generasi akan datang yang sangat selektif Brukinsa® (Baiyueze®, nama generik: zanubrutinib, Zebutinib) yang dibangunkan secara dalaman oleh BeiGene sedang dinilai dalam percubaan klinikal fasa 2 untuk merawat pesakit hiperplasia aktif dengan nefritis lupus.

Struktur kimia Bristol-Myers Squibb TYK2 inhibitor deucravacitinib

Dalam pembangunan perencat kinase TYK2, Bristol-Myers Squibb (BMS) adalah pemimpin dalam industri. Syarikat itu sedang membangunkan deucravacitinib untuk pelbagai penyakit keradangan. TYK2 adalah kinase isyarat intraselular yang menjadi perantara transdusi isyarat IL-23, IL-12, dan jenis I IFN. Cytokines ini adalah cytokine semulajadi yang terlibat dalam keradangan dan tindak balas imun.

Deucravacitinib adalah perencat TYK2 kelas pertama, lisan, selektif dengan mekanisme unik menghalang laluan interferon IL-12, IL-23, dan jenis 1. Ubat ini berada di bawah penilaian penyelidikan klinikal Perencat TYK2 pertama untuk merawat pelbagai penyakit yang ditularkan oleh imun.

Pada masa ini, deucravacitinib sedang dinilai untuk rawatan pelbagai penyakit yang ditularkan oleh imun, termasuk psoriasis, artritis psoriatik, lupus, dan penyakit usus radang. EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, mengeluarkan laporan pada awal tahun ini meramalkan bahawa jualan deucravacitinib pada tahun 2026 akan mencapai 2.21 bilion dolar AS.

Pada bulan April tahun ini, BMS mengumumkan di Akademi Pengalaman Persidangan Maya Dermatologi Amerika 2021 (AAD VMX) 2 kajian Fasa 3 utama (POETYK PSO-1, POETYK PSO) menilai deucravacitinib dalam rawatan psoriasis plak sederhana hingga teruk -2) Keputusan positif.

Keputusan menunjukkan bahawa kedua-dua kajian mencapai titik akhir utama dan sekunder yang biasa: telah disahkan bahawa deucravacitinib (6 mg, sekali sehari) mempunyai keberkesanan dan keunggulan yang ketara berbanding dengan plasebo dan Otezla (apremilast, 30 mg, dua kali sehari) , Termasuk bahagian yang jauh lebih tinggi pesakit dengan kawasan psoriasis dan indeks keterukan sekurang-kurangnya 75% peningkatan dari baseline (PASI75) berbanding plasebo dan Otezla pada minggu ke-16, doktor statik penilaian keseluruhan skor (sPGA) untuk luka kulit Pelepasan lengkap atau hampir lengkap pelepasan (sPGA 0/1), berbanding dengan Otezla, bahagian yang lebih tinggi pesakit mencapai PASI75 dan sPGA 0/1 pada minggu 24 dan dikekalkan sehingga minggu 52. Dalam kajian ini, deucravacitinib selamat dan diterima dengan baik.