Livtencity: Ubat pertama yang digunakan untuk rawatan jangkitan CMV refraktori dalam penerima pemindahan!--2/2

Kajian TAK-620-303 dijalankan pada penerima pemindahan refraktori, dengan atau tanpa jangkitan/penyakit sitomegalovirus (R/R) sitomegalovirus (CMV), dan ubat antivirus TAK-620 (maribavir) akan dikaji. ) Dan ubat antiviral konvensional (rawatan yang ditetapkan oleh penyiasat [IAT], gabungan satu atau lebih ubat berikut: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], Dofovir barat [cidofovir]) telah dibandingkan . Titik akhir utama kajian ialah kadar pelepasan viremia CMV yang disahkan pada minggu ke-8 rawatan (akhir tempoh rawatan), dan titik akhir sekunder utama ialah kadar pelepasan CMV dan kawalan simptom yang dikekalkan hingga minggu ke-16.

Hasil kajian daripada keseluruhan populasi percubaan menunjukkan bahawa maribavir adalah lebih baik daripada terapi antiviral konvensional dari segi kadar pelepasan viremia CMV pada minggu ke-8 kajian. Khususnya: pada minggu kelapan kajian, dalam kalangan penerima pemindahan yang menerima terapi antivirus, dengan atau tanpa rintangan dadah (R/R), penyakit/jangkitan CMV, perkadaran pesakit yang mencapai pelepasan disahkan CMV viremia, Kumpulan rawatan maribavir (55.7%, n=131/235) adalah lebih daripada dua kali ganda kumpulan rawatan konvensional (23.9%, n=28/117) (perbezaan terlaras [95%CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p< ;0.001).

Data analisis subkumpulan menunjukkan bahawa antara penerima pemindahan yang disahkan sebagai jangkitan CMV tahan genotip pada pemeriksaan asas, bahagian pesakit yang mencapai pelepasan viremia CMV yang disahkan pada minggu ke-8 kajian (pada akhir tempoh rawatan ), dirawat dengan maribavir Kumpulan (62.8%, 76/121) adalah lebih daripada 3 kali ganda kumpulan rawatan IAT (20.3%, 14/69) (perbezaan terlaras [95%CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

Dalam kajian ini, penerima pemindahan yang dirawat dengan maribavir menunjukkan insiden ketoksikan berkaitan rawatan yang lebih rendah, yang biasa berlaku dalam terapi antiviral konvensional. Khususnya, penerima pemindahan yang dirawat dengan maribavir mempunyai insiden neutropenia yang berkaitan dengan rawatan yang lebih rendah berbanding dengan penerima pemindahan yang dirawat dengan valganciclovir/ganciclovir (1.7%[4/234 ] vs 25%[14/56]), berbanding dengan penerima pemindahan yang dirawat foscarnet. , insiden kecederaan buah pinggang akut yang berkaitan dengan rawatan adalah lebih rendah (1.7%[4/234] berbanding 19.1[9/47]). Insiden kejadian buruk (TEAE) semasa mana-mana tahap rawatan dalam kumpulan maribavir dan kumpulan rawatan konvensional adalah 97.4% (228/234) dan 91.4% (106/116). TEAE yang paling biasa dalam kumpulan maribavir ialah dysgeusia (35.9%, 84/234), loya (8.5%, 20/234), dan muntah (7.7%). Insiden TEAE dalam kumpulan maribavir dan kumpulan rawatan konvensional yang membawa kepada pemberhentian ubat kajian masing-masing adalah 13.2% (31/234) dan 31.9% (37/116). Terdapat 2 kematian akibat TEAE serius berkaitan rawatan (1 dalam setiap kumpulan rawatan).

Cytomegalovirus (CMV) ialah virus beta herpes yang biasanya menjangkiti manusia; 40%-100% populasi dewasa mempunyai bukti serologi jangkitan sebelumnya. CMV biasanya terpendam dan asimtomatik dalam badan, tetapi mungkin diaktifkan semula semasa imunosupresi. Individu yang mempunyai sistem imun yang terjejas mungkin mengalami penyakit serius, termasuk pesakit yang menerima agen imunosupresif yang berkaitan dengan pelbagai pemindahan seperti pemindahan sel hematopoietik (HCT) atau pemindahan organ pepejal (SOT). Di antara anggaran 200,000 pemindahan dewasa setiap tahun, CMV adalah salah satu jangkitan virus yang paling biasa dalam penerima pemindahan. Anggaran kejadian dalam penerima pemindahan SOT ialah 16-56%, dan kejadian dalam penerima pemindahan HCT ialah 30- 70%. Dalam penerima pemindahan, pengaktifan semula CMV boleh membawa kepada akibat yang serius, termasuk kehilangan organ yang dipindahkan, dan dalam kes yang teruk, ia boleh membawa maut. Terapi sedia ada untuk merawat jangkitan CMV selepas pemindahan mungkin menunjukkan kesan sampingan yang serius, memerlukan pelarasan dos atau gagal menghalang replikasi virus dengan secukupnya. Di samping itu, terapi sedia ada mungkin memerlukan atau memanjangkan kemasukan ke hospital kerana pentadbiran.

Maribavir tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil benzimidazole nucleosides, yang boleh menyasarkan untuk menghalang kinase protein pUL97 CMV, dengan itu berpotensi menjejaskan beberapa proses utama replikasi CMV, termasuk replikasi DNA virus, ekspresi gen virus, enkapsidasi dan salutan matang Cangkang itu terlepas daripada nukleus sel yang dijangkiti.

Maribavir ialah terapi antiviral bioavailable oral yang dibangunkan untuk pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) atau penerima pemindahan organ pepejal (SOT) yang disertai oleh jangkitan CMV dan tahan atau refraktori kepada ubat terapeutik standard CMV semasa. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, maribavir telah diberikan Penetapan Ubat Orphan (ODD) untuk rawatan viremia CMV yang teruk secara klinikal dalam kumpulan pesakit berisiko tinggi dan untuk rawatan penyakit CMV dalam pesakit imunokompromi. Di Amerika Syarikat, maribavir juga telah diberikan Penetapan Ubat Terobosan (BTD) untuk penerima pemindahan bagi merawat jangkitan CMV yang tahan atau refraktori terhadap terapi sebelumnya. Di China, maribavir memperoleh lesen tersirat untuk ujian klinikal pada April 2020, dan petunjuk perkembangannya ialah: untuk rawatan jangkitan atau penyakit CMV.