BJP: Wawasan ke atas mekanisme dan strategi rawatan berpotensi gangguan penggunaan opioid

Gangguan penggunaan opioid adalah masalah sosial di seluruh dunia dan beban kesihatan awam. Strategi untuk rawatan gangguan penggunaan opioid boleh dibahagikan kepada strategi untuk sistem reseptor opioid dan strategi untuk sistem reseptor bukan opioid, termasuk dopamine dan sistem reseptor glutamate. Pada masa ini, ubat-ubatan yang digunakan secara klinikal untuk merawat gangguan penggunaan opioid termasuk agonis reseptor opioid methadone dan buprenorphine, yang dihadkan oleh kecenderungan mereka untuk menyalahgunakan, dan reseptor opioid antagonist naltrexone, yang mempunyai pematuhan yang lemah. .

Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk membangunkan ubat-ubatan yang berkesan dengan kecenderungan penyalahgunaan yang lebih rendah dan pematuhan yang lebih baik. Berdasarkan kemajuan terkini dalam pemahaman mekanisme neurobiologi asas gangguan penggunaan opioid, strategi rawatan yang berpotensi dan sasaran telah muncul. Kajian ini memberi tumpuan kepada kemajuan dalam mencari sasaran yang berpotensi dan membangunkan ubat-ubatan untuk merawat gangguan penggunaan opioid, termasuk kemajuan yang dibuat di makmal penulis, dan memberikan pandangan untuk pembangunan dadah masa depan.

Ketagihan Opioid, secara klinikal dipanggil gangguan penggunaan opioid, adalah disfungsi otak berulang kronik, yang secara klinikal ditunjukkan sebagai pergantungan fizikal, gejala berterusan, pergantungan psikologi dan relapse. Strategi untuk merawat gangguan penggunaan opioid boleh dibahagikan kepada strategi untuk sistem reseptor opioid dan strategi untuk sistem reseptor bukan opioid. Reseptor opioid methadone dan antagonis naltrexone adalah wakil ubat yang mensasarkan reseptor opioid.

Walau bagaimanapun, terdapat beberapa masalah yang mengehadkan permohonan klinikal mereka. Sebagai contoh, walaupun methadone boleh mengurangkan keinginan untuk opioid, meningkatkan pengekalan rawatan, mengurangkan penggunaan opioid haram, dan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan, ia juga boleh membawa kepada pergantungan. Naltrexone dikaitkan dengan pematuhan yang lemah dan hanya berkesan untuk pesakit yang telah berputus asa sebelum memulakan rawatan, tetapi pesakit dengan gangguan penggunaan opioid biasanya tidak dapat menyelesaikan pengeluaran opioid selama seminggu yang diperlukan sebelum memulakan rawatan naltrexone.

Buprenorphine adalah agonis opioid separa. Ini secara klinikal lebih efektif daripada methadone dan naltrexone. Ia adalah ubat yang diluluskan dan digunakan secara meluas untuk rawatan gangguan penggunaan opioid. Walau bagaimanapun, apabila buprenorphine digunakan untuk masa yang lama, seperti apabila ia digunakan sebagai ubat penyelenggaraan, buprenorphine mempunyai kecenderungan sedikit untuk menjadi bergantung. Untuk mengurangkan kemungkinan penyalahgunaan, formulasi agonis /antagonis (contohnya, pelbagai dos membran subbahasa buprenorphine/naloxone, yang dipanggil primone atau cassipah) direka untuk mencegah penyalahgunaan.

Kajian telah menunjukkan bahawa sebagai tambahan kepada sistem reseptor opioid, banyak sistem reseptor bukan opioid, termasuk reseptor dopamine, reseptor glutamate, dan sistem reseptor Gba, terlibat dalam peraturan gangguan penggunaan opioid. Dengan kemajuan terkini dalam pemahaman kita tentang mekanisme neurobiologi gangguan penggunaan opioid, semakin banyak strategi terapeutik yang berpotensi dan sasaran yang berkaitan dengan opioid dan sistem reseptor bukan opioid telah muncul, beberapa yang menunjukkan janji yang hebat. Berdasarkan kemajuan penyelidikan mekanisme gangguan penggunaan opioid, artikel ini memberi tumpuan kepada kemajuan makmal dalam menentukan sasaran potensi gangguan penggunaan opioid dan pembangunan dadah, dan menyediakan rujukan untuk pembangunan dadah masa depan.

Secara ringkasnya, gangguan penggunaan opioid adalah masalah yang serius dan semakin serius di seluruh dunia, dan rawatan yang berkesan sangat diperlukan. Perkembangan strategi dan sasaran terapeutik yang dibincangkan di atas masih di peringkat awal, tetapi beberapa reseptor opioid tenorphine, dopamine D3 reseptor antagonist YQA14 dan imidazoline I1 receptor agmatine seolah-olah menjanjikan.

Di samping itu, penulis perhatikan bahawa beberapa faktor perlu dipertimbangkan apabila menterjemahkan kesan calon ubat haiwan makmal ke dalam kesan makmal dan/atau klinikal penggunaan opioid pesakit gangguan. Sebagai pemahaman penulis tentang mekanisme neurobiologi asas gangguan penggunaan opioid terus mendalam, orang sentiasa berusaha untuk membangunkan ubat-ubatan yang lebih baik dan lebih ideal untuk rawatan gangguan penggunaan opioid.