Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) melambatkan penurunan fungsi paru-paru dengan ketara!

Boehringer Ingelheim baru-baru ini mengumumkan data analisis baru dari percubaan Fasa III INBUILD. Percubaan tersebut menilai Ofev (nintedanib) dalam rawatan penyakit paru-paru interstitial fibrotik kronik (PF-ILD) dengan fenotip progresif. Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam tempoh rawatan 52 minggu, bahagian pesakit dalam kumpulan Ofev yang fungsi paru-paru menurun sebanyak 10% atau lebih jauh lebih rendah daripada kumpulan plasebo. Analisis data berasingan mengesahkan kesan konsisten Ofev dalam mengurangkan kadar penurunan tahunan daya vital paksa (FVC) pada pesakit dengan ILD berserat kronik, tanpa mengira ciri demografi, fungsi paru-paru, atau diagnosis ILD. Hasil ini telah diterbitkan dalam talian di persidangan maya American Thoracic Society (ATS) baru-baru ini.

Ofev adalah perencat tirosin kinase pelbagai sasaran yang dapat menghalang laluan utama yang terlibat dalam fibrosis paru pada penyakit paru-paru interstitial (ILD). Hingga kini, Ofev telah diluluskan untuk 3 petunjuk: (1) untuk rawatan fibrosis paru idiopatik (IPF); (2) untuk rawatan penyakit paru-paru interstisial yang berkaitan dengan sklerosis sistemik (SSc-ILD); (3)) Ini digunakan untuk mengobati penyakit paru-paru interstitial fibrotik kronik lain (PF-ILD) dengan fenotip progresif selain IPF.

Ofev adalah satu-satunya ubat yang dapat memperlambat penurunan fungsi paru-paru pada pesakit dengan SSc-ILD, dan merupakan satu-satunya ubat yang diluluskan untuk merawat PF-ILD. Di China, Ofev telah diluluskan untuk merawat IPF dan SSc-ILD, dan permohonan rawatan PF-ILD telah diterima oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Negeri pada akhir tahun lalu.

Dr. Thomas Leonard, Pengarah Eksekutif Pembangunan Klinikal dan Hal Ehwal Perubatan Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, berkata: "Kami didorong oleh penemuan yang berkaitan dengan penurunan fungsi paru-paru Ofev&# 39 pada pesakit dengan ILD berserat kronik progresif ( PF-ILD). Hasil baru membantu menyokong bukti saintifik yang semakin meningkat untuk penggunaan Ofev."

Pada bulan Julai tahun ini, Ofev telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk merawat PF-ILD. Kelulusan itu berdasarkan hasil kajian Fasa III INBUILD, yang merupakan kajian klinikal pertama yang mencapai titik akhir utama pada populasi pesakit ILD. Kajian ini adalah kajian kumpulan selari secara rawak, buta ganda, terkawal dengan plasebo, yang dilakukan di 153 pusat klinikal di 15 negara, dan menilai keberkesanan Ofev (150 mg, dua kali sehari) untuk 52 minggu pesakit PF-ILD , Keselamatan dan toleransi. Dalam kajian ini, sejumlah 663 pesakit dievaluasi, di mana 412 (62.1%) menunjukkan perubahan seperti pneumonia interstisial (UIP) pada tomografi komputasi resolusi tinggi (HRCT). Pesakit diacak mengikut corak fibrosis yang dikesan oleh HRCT, dan fungsi paru-paru dinilai oleh penurunan kadar kapasiti vital paksa (FVC) tahunan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa setelah 52 minggu menjalani rawatan, FVC pesakit dalam kelompok plasebo menurun sebanyak 188 ml, dan FVC pasien dalam kelompok Ofev menurun sebanyak 81 ml. Ini bermaksud bahawa Ofev memperlambat penurunan fungsi paru-paru sebanyak 57% (107 ml / tahun) berbanding dengan plasebo. Dalam kajian ini, rawatan Ofev&# 39 untuk mengurangkan penurunan fungsi paru-paru konsisten pada semua pesakit, tanpa mengira corak fibrosis pada HRCT, dan konsisten dengan hasil rawatan Ofev&# 39 terhadap IPF dan SSc-ILD pesakit. Secara khusus, pada pesakit dengan fibrosis seperti UIP pada HRCT, hasilnya menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, rawatan Ofev mengurangkan penurunan fungsi paru-paru sebanyak 61% (128.2 ml / tahun).

Dalam kajian ini, Ofev dikaitkan dengan penurunan angka dalam risiko eksaserbasi atau kematian dibandingkan dengan plasebo. Manfaat rawatan juga disertai dengan pengurangan hasil yang dilaporkan pesakit (seperti dyspnea dan batuk). Keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini selaras dengan ujian klinikal IPF dan SSc-ILD. Kejadian yang paling biasa adalah cirit-birit. Kejadian kumpulan rawatan Ofev dan kumpulan plasebo masing-masing adalah 66.9% dan 23.9%.

ILD (Sumber gambar: pulmonaryfibrosisnews.com)

Analisis terbaru yang diterbitkan pada pertemuan ATS menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit dalam kumpulan Ofev dengan penurunan fungsi paru-paru 10% atau lebih rendah. Analisis dibuat berdasarkan perubahan kadar penurunan FVC yang diramalkan> 5% dan> 10% antara pemeriksaan awal dan 52 minggu. FVC adalah kaedah yang diakui untuk mengukur fungsi paru-paru, dan penurunan FVC adalah petunjuk perkembangan penyakit.

Berbanding dengan plasebo, Ofev memperlambat penurunan fungsi paru-paru (peratusan FVC yang diramalkan). Pada 52 minggu, Ofev mengurangkan bahagian pesakit dengan penurunan mutlak FVC> 5% (43.4% vs 55%) dan bahagian pesakit dengan penurunan mutlak FVC> 10% (28.3% vs 36.6%) berbanding dengan plasebo.

Dalam analisis yang telah ditentukan sebelumnya, kadar penurunan FVC (ml / tahun) dalam 52 minggu dinilai berdasarkan ciri-ciri asas berikut, termasuk: jantina, usia (GG lt; 65 tahun, ≥65 tahun), ras ( putih, Asia, Hitam / Afrika Amerika), FVC (diramalkan ≤70%,> 70%), diagnosis ILD (pneumonia alergi, ILD autoimun, pneumonia interstitial spesifik idiopatik [iNSIP], pneumonia interstisial idiopatik yang tidak dapat dibezakan [IIP] , ILD lain).

Analisis menunjukkan bahawa, dibandingkan dengan plasebo, Ofev menurunkan kadar penurunan tahunan FVC pada pesakit dengan ILD fibrotik kronik, tanpa mengira demografi awal, fungsi paru-paru, atau diagnosis ILD.

Martin Kolb, MD, Profesor Perubatan Pernafasan di Sekolah Perubatan Universiti McMaster di Hamilton, Ontario, mengatakan: "Hasil ini menyokong pengalaman Ofev pada pesakit dengan ILD berserat kronik dengan ciri demografi yang berbeza, fungsi paru-paru atau diagnosis klinikal, dan memburuknya perkembangan penyakit. Kesan terapeutik."

Penyakit paru-paru interstitial (ILD) merangkumi lebih daripada 200 jenis penyakit yang boleh menyebabkan fibrosis paru. Fibrosis paru adalah parut tisu paru-paru yang tidak dapat dipulihkan, yang mempunyai kesan negatif terhadap fungsi paru-paru. Pesakit dengan ILD dapat mengembangkan fenotip progresif (PF-ILD), menyebabkan fibrosis paru, mengakibatkan penurunan fungsi paru-paru, penurunan kualiti hidup, dan pneumonia interstitial idiopatik-fibrosis paru-paru idiopatik (IPF) yang paling biasa mati awal. Terlepas dari penyakit yang mendasari, kursus dan gejala serupa di PF-ILD. Dianggarkan bahawa sebanyak 18-32% pesakit dengan ILD bukan IPF berisiko mengalami fenotip penyakit fibrotik progresif (PF-ILD).

Jenis idiopatik ILD yang tidak dapat dipecahkan, ILD autoimun, pneumonia hipersensitiviti kronik, sarcoidosis, myositis, sindrom Sjogren, pneumoconiosis pekerja arang batu, pneumonia interstitial (seperti pneumonia interstitial non-spesifik idiopatik) adalah penyakit yang boleh berkembang menjadi fenotip Fenotip kronik progresif -ILD).