Imunomodulator selektif generasi seterusnya IMU-838: kesan penyembuhan yang luar biasa dan keselamatan yang baik!

Immunic Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang memfokuskan diri pada pengembangan terapi oral terbaik untuk rawatan keradangan kronik dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan data positif utama aset utamanya IMU-838 untuk rawatan percubaan berulang sklerosis (RRMS) Tahap II EMPhASIS.

Data menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai semua titik akhir sekunder utama dan utama, mengesahkan bahawa IMU-838 mempunyai keberkesanan yang signifikan dalam rawatan RRMS, dan mempunyai keselamatan dan toleransi yang baik. Hasil ini menyokong potensi IMU-838 untuk memberikan rawatan lisan pertama yang baru, selesa, setiap kali, untuk pesakit RRMS.

IMU-838 adalah imunomodulator selektif generasi seterusnya oral yang menghalang metabolisme intraselular sel-sel imun yang diaktifkan dengan menyekat dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). IMU-838 bertindak pada sel T yang diaktifkan dan sel B, sementara membiarkan sel imun yang lain pada dasarnya tidak terpengaruh, dan menjaga sistem kekebalan tubuh berfungsi, seperti melawan jangkitan. Dalam percubaan sebelumnya, IMU-838 tidak meningkatkan kadar jangkitan berbanding dengan plasebo. Sebagai tambahan, perencat DHODH, seperti IMU-838, diketahui mempunyai kesan antivirus berasaskan inang, yang tidak ada kaitan dengan protein virus tertentu dan strukturnya. Oleh itu, penghambatan DHODH dapat digunakan secara meluas pada pelbagai virus. Pada tahun 2017, ujian klinikal dua fasa I IMU-828 berjaya.

Selain mengembangkan IMU-838 untuk rawatan pesakit RRMS, Immuno juga melakukan beberapa ujian klinikal fasa II untuk menilai IMU-838 untuk rawatan radang paru-paru coronavirus baru (COVID-19) dan kolangitis sklerosis primer (PSC), Kolitis ulseratif (UC), data dijangka akan dikeluarkan dalam beberapa bulan ke depan.

Formula struktur IMU-838 dan perencatan DHODH

EMPhASIS adalah kajian kumpulan selari antarabangsa, multisenter, double-blind, plasebo, terkawal, rawak, yang bertujuan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan IMU-838 dalam rawatan pesakit RRMS. Di antara 210 pesakit yang mendaftar di 36 pusat di empat negara Eropah, 209 pesakit menerima sekurang-kurangnya satu dos IMU-838 atau plasebo (n=69 dalam kumpulan plasebo; n=71 dalam kumpulan IMU-838 30mg; n=71 di 45mg IMU- Dalam kumpulan 838, n=69, pemberian oral sekali sehari), 197 pesakit menyelesaikan rawatan buta selama 24 minggu. Berdasarkan bukti klinikal berulang dan pengimejan resonans magnetik lain (MRI), semua pesakit yang mendaftar mesti menunjukkan aktiviti penyakit. Titik akhir sekunder utama dan utama adalah: bilangan kumulatif lesi pengimejan resonans magnetik aktiviti (CUA) pada kumpulan IMU-838 45mg dan kumpulan 30mg dalam 24 minggu rawatan buta. Pemeriksaan MRI dilakukan pada awal dan pada 6, 12, 18, dan 24 minggu, dan pembaca MRI buta bebas melakukan penilaian intensif. Kajian ini merangkumi jangka masa rawatan pilihan sehingga 9.5 tahun untuk menilai keselamatan dan toleransi jangka panjang IMU-838.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: dalam tempoh 24 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, jumlah kumulatif lesi pencitraan resonans magnetik aktif (CUA-MRI) pada kumpulan dos 45 mg dikurangkan dengan ketara sebanyak 62% (p=0.0002) Kajian ini juga mencapai titik akhir sekunder utama: Berbanding dengan kumpulan plasebo, jumlah kumulatif lesi CUA-MRI pada kumpulan dos 30 mg dikurangkan dengan ketara sebanyak 70% (p<>

Dari segi semua titik akhir sekunder yang lain, termasuk yang berdasarkan parameter MRI lain dan titik akhir klinikal (seperti kejadian berulang), kumpulan rawatan IMU-838 dua dos menunjukkan isyarat dan faedah berangka yang signifikan berbanding dengan kumpulan plasebo.

Selaras dengan kumpulan data sebelumnya untuk kumpulan pesakit lain, pentadbiran IMU-838 yang diperhatikan dalam kajian ini selamat dan bertoleransi. Di antara pesakit yang dirawat dengan IMU-838, kejadian kejadian buruk akibat rawatan adalah 42.9%, berbanding dengan 43.5% pada kumpulan plasebo. Begitu juga, kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan jarang berlaku. Hanya 3 daripada 140 pesakit yang dirawat dengan IMU-838 berlaku, berbanding hanya 1 daripada 69 pesakit yang mengambil plasebo.

Dalam tempoh rawatan membutakan selama 24 minggu, kadar penarikan kumpulan rawatan IMU-838 hanya 5.0%, sementara kumpulan plasebo adalah 7.2%. Di samping itu, kadar penghentian kerana kejadian buruk atau kriteria penghentian yang ditetapkan dalam protokol adalah sama antara kumpulan rawatan IMU-838 gabungan dan kumpulan plasebo. Berbanding dengan kumpulan plasebo, tidak ada peningkatan kejadian hati atau buah pinggang pada kumpulan rawatan IMU-838.

Analisis semua data penting sedang dijalankan dan akan diumumkan pada persidangan saintifik yang akan datang. Ketua Pegawai Perubatan Immunic Andreas Muehler, MD, mengatakan:" Dalam percubaan EMPhASIS, subjek yang dirawat dengan IMU-838 menunjukkan tindak balas yang kuat terhadap semua titik akhir kajian analisis atas. Selain penggunaan kaedah pengukuran yang berbeza untuk menunjukkan Selain aktiviti konsisten IMU-838 dalam RRMS, data penyelidikan juga menyokong keselamatan dan toleransi IMU-838 yang diamati sebelumnya pada pesakit RRMS. Kami yakin data ini sangat menyokong tujuan kami, iaitu pengembangan IMU-838 sebagai rawatan oral yang mudah, selamat dan mudah untuk pesakit dengan RRMS dan penyakit autoimun yang lain. Kami sangat didorong oleh hasil ini, dan sekarang berhasrat untuk fokus pada rancangan pembangunan, dengan tujuan akhirnya menjadikan IMU-838 Terapi oral terbaik sekali untuk RRMS."