Bristol-Myers Opdivo (Odivo) menerima kelulusan pengawalseliaan yang pertama, tanpa mengira PD-L1, lebih banyak survival berpanjangan!

Bristol-Myers Squibb (BMS) telah mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan Jepun, buruh dan kebajikan (MHLW) telah meluluskan anti-PD-1 terapi Opdivo (Odivo, nama biasa: nivolumab, nivolumab) untuk perkembangan penyakit selepas menerima pesakit kemoterapi dengan kanser yang tidak boleh dipilih maju atau yang berulang. Ia adalah bernilai menyebut bahawa kelulusan ini adalah kelulusan pertama Opdivo dalam rawatan kanser esofageal lanjutan. Ubat ini juga adalah pelan rawatan imuno-onkologi pertama yang diluluskan oleh Jepun untuk rawatan kanser esofagus. Dalam kajian klinikal, tanpa mengira negeri yang ekspresi PD-L1, berbanding dengan kemoterapi, Opdivo banyak survival berpanjangan dan peningkatan kualiti hidup secara keseluruhan. Ubat ini akan memberikan rawatan yang penting dalam talian kedua untuk pesakit yang mempunyai kanser esofagus lanjutan.

Kelulusan ini adalah berdasarkan kepada hasil kajian fasa III-3 ujian klinikal (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). Ini adalah berbilang Pusat, rawak, terbuka-label, kajian global pada pesakit dengan yang tidak boleh dipilih sel squamous Karsinoma (ESCC) yang refraktori atau peka kepada terapi kombinasi dengan fluoropyrimidine pertama dan Platinum dijalankan untuk menilai keberkesanan dan Keselamatan Opdivo berbanding kemoterapi (Docetaxel atau paclitaxel). Pendaftaran pesakit berlaku terutamanya di Asia, dan sehingga 96% pesakit dalam 2 Kumpulan rawatan adalah dari Asia. Dalam kajian ini, pesakit yang menerima rawatan sehingga penyakit ini semakin teruk atau keracunan yang tidak boleh diterima. Endpoint utama kajian ini adalah ikhtiar hidup keseluruhan (OS), dan bahagian hujung sekunder termasuk jumlah kadar tindak balas (ORR), survival bebas perkembangan (PFS), kadar kawalan penyakit (DCR), tempoh tindak balas (DOR), dan penilaian Keselamatan oleh seks penyiasat. Penyelidikan itu ditaja oleh Bristol-Myers Squibb ' s Opdivo Partner Ono Pharma.

Keputusan kajian telah diumumkan pada Mesyuarat Tahunan Persatuan onkologi Eropah (ESMO) pada akhir September 2019, dan juga diterbitkan dalam onkologi Lancet. Data menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama OS: berbanding dengan Kumpulan kemoterapi, Kumpulan rawatan Opdivo menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam OS dan pengurangan 23% risiko kematian (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.019), Median OS dilanjutkan oleh 2.5 bulan (10.9 bulan [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 bulan [95% CI : 7.2-9.9]). Kadar survival 12 bulan (kadar OS) Kumpulan rawatan Opdivo dan Kumpulan kemoterapi adalah 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41), dan kadar survival 18 bulan (kadar OS) mereka adalah 31% (95% CI: 24-37) dan 21% (95% CI: 15-27). Tanpa mengambil kira paras ekspresi PD-L1 tumor, manfaat ikhtiar hidup Opdivo diperhatikan. Analisa penerokaan hasil yang dilaporkan oleh pesakit menunjukkan bahawa pesakit yang menerima Opdivo mencapai peningkatan yang signifikan secara keseluruhan dalam kualiti hidup berbanding dengan kemoterapi.

Dari segi ORR, Kumpulan rawatan Opdivo dan Kumpulan kemoterapi adalah 19% (95% CI: 14-26) dan 22% (95% CI: 15-29), masingmasing. Walau bagaimanapun, kajian telah menunjukkan bahawa Opdivo dengan ketara dilanjutkan tempoh tindak balas Median berbanding kemoterapi (DOR: 6.9 bulan [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 bulan [95% CI: 2.8-4.2]). Pada masa data terputus, 7 pesakit di Kumpulan rawatan Opdivo kekal dalam PEREMITAN, berbanding dengan 2 pesakit dalam Kumpulan kemoterapi. Dari segi perkembangan-ikhtiar hidup bebas (PFS), tiada perbezaan yang ketara antara Kumpulan rawatan Opdivo dan Kumpulan kemoterapi (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Dalam kajian ini, Keselamatan Opdivo adalah selaras dengan kajian sebelumnya yang dijalankan dalam ESCC dan tumor pepejal lain. Dibandingkan dengan kemoterapi, Opdivo berkaitan rawatan peristiwa buruk (TRAE) adalah lebih sedikit. Kejadian TREA di mana-mana gred di Opdivo-pesakit yang dirawat adalah 60%, dan 95% pada pesakit kemoterapi. Kejadian gred 3 atau gred 4 TREA adalah lebih rendah dalam Kumpulan rawatan Opdivo berbanding dalam Kumpulan kemoterapi (18% vs 63%), dan perkadaran pesakit mengalami pemberhentian adalah sama di kedua-dua kumpulan (kedua-dua 9%).

Fouad Namouni, Ketua Pembangunan onkologi di Bristol-Myers Squibb, berkata: "bersama-sama dengan kami farmaseutikal Ono, kami berbangga untuk menyediakan Opdivo sebagai alternatif kepada kemoterapi untuk pesakit kanser esofageal Jepun tanpa mengira status PD-L1 mereka. Ini adalah kali pertama opdivo telah diluluskan dalam kanser esofagus, yang menunjukkan komitmen kami untuk memajukan pilihan rawatan untuk melanjutkan kelangsungan hidup pesakit dengan kanser yang refraktori. "

Kanser esofageal adalah kanser yang ketujuh paling biasa di dunia dan penyebab utama kematian kanser yang keenam. Kadar ikhtiar hidup relatif lima tahun pesakit yang didiagnosis dengan penyakit melanoma adalah 8% atau lebih rendah. Dua jenis yang paling biasa kanser esofageal adalah squamous sel Karsinoma dan adenocarcinoma, perakaunan untuk 90% dan 10% daripada semua kes kanser esofageal, masingmasing.

Adalah dianggarkan bahawa 572,000 kes baru didiagnosis setiap tahun dan kira-kira 500,000 orang mati dari kanser esofageal. Kebanyakan kes didiagnosis dengan penyakit termaju, yang memberi kesan kepada kehidupan harian pesakit, termasuk kapasiti Diet. Asia mempunyai prevalens kanser esofagus yang paling tinggi, dengan 444,000 kes yang didiagnosis setiap tahun, merangkumi 80% kes kanser esofageal di seluruh dunia. Di Jepun, 20,000 kes didiagnosis setiap tahun dan 12,000 orang mati daripada kanser esofageal.

Dari segi imunoterapi kanser esofagus, pada akhir Julai 2019, anti-PD-1 terapi keytruda (kerida, nama biasa: pembrolizumab, pabrizumab) telah diluluskan oleh FDA AS untuk mengubati PD-L1-esofageal yang positif Karsinoma (escc) pesakit, khususnya: tumor menyatakan PD-L1 (gabungan skor positif [CPS] ≥ 10) ditentukan oleh kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA, sambungan, perkembangan penyakit termaju tempatan selepas menerima satu atau lebih terapi sistemik atau pesakit yang mempunyai melanoma escc. Keytruda adalah terapi anti--1 pertama yang diluluskan untuk rawatan pesakit dengan lanjutan tempatan yang berulang atau melanoma (tumor menyatakan PD-L1, CPS ≥ 10).

Kelulusan ini adalah berdasarkan data daripada 2 kajian klinikal, dasar-181 (NCT02564263) dan Ucaptama-180 (NCT02559687). Data dari dasar-181 kajian menunjukkan bahawa dalam pesakit dengan tumor ESCC menyatakan PD-L1 (CPS ≥ 10), para pesakit Keytruda-dirawat menunjukkan OS (Median OS: 10.3 bulan [95% CI: 7.0-13.5] vs 6.7 bulan [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Data dari dasar-180 kajian menunjukkan bahawa antara 35 pesakit ESCC yang tumor Express PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR adalah 20% (95% CI: 8.0, 37.0). Antara 7 pesakit dengan PEREMITAN, DOR berkisar daripada 4.2 bulan kepada 25.1 + bulan. 71% (5 pesakit) mempunyai DOR ≥ 6 bulan, dan 57% (3 pesakit) mempunyai DOR ≥ 12 bulan.