Bristol-Myers Squibb pelbagai sklerosis dadah Zeposia (ozanimod) telah diluluskan oleh FDA Amerika Syarikat!

Bristol-Myers squibb (bms) terbaru mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) telah meluluskan zeposia (ozanimod, 0.92 mg) untuk rawatan yang dewasa sklerosis (RMS), termasuk Sindrom bersendirian klinikal mengurangkan penyakit, penyakit progresif sekunder aktif. Zeposia adalah ubat oral yang diambil sekali sehari. Dadah adalah satu-satunya yang diluluskan sphingosine-1-fosfat (S1P) penerima terpilih dengan ciri-ciri berikut: apabila RMS pesakit mula rawatan, tidak perlu untuk ujian genetik dan tidak perlu untuk pemerhatian dos pertama label. Oleh kerana kemungkinan penurunan pendek dalam kadar jantung dan atrioventricular pengaliran, dos penyelenggaraan Zeposia perlu dicapai oleh titration atas.

Zeposia telah dibangunkan oleh Xinji, yang menandakan aplikasi ubat baru pertama (NDA) yang diluluskan oleh FDA Amerika Syarikat sejak Bristol-Myers Squibb pengambilalihan Xinji, yang akan memperluaskan Kedai-kedai francais-Myers Squibb dalam bidang imunologi. Pada masa ini, permohonan kebenaran pemasaran Zeposia (MAA) sedang dikaji semula oleh agensi ubat Eropah (EMA), dan dijangka keputusan akan diperolehi dalam separuh pertama 2020.

Pelbagai sklerosis (MS) adalah satu penyakit di mana sistem imun menyerang saraf pelindung, menyebabkan kerosakan merosakkan dan menjadikannya lebih sukar untuk isyarat yang tersebar antara setiap sel saraf. Ini "kejatuhan isyarat" boleh menyebabkan gejala penyakit dan relapse.

Ramuan farmaseutikal yang aktif zeposia ozanimod adalah S1P yang terpilih sebagai satu terpilih yang memilih mengikat dan S1P5 dengan perkaitan yang tinggi. Yang terpilih mengikat ozanimod ke S1P1 dipercayai menghalang penghijrahan subset tertentu yang diaktifkan limfosit ke kawasan keradangan, mengurangkan tahap pengedart limfosit dan B limfosit yang boleh membawa kepada aktiviti anti-radang, dengan itu mengurangkan sistem imun daripada menyerang yang Meilin keris saraf. Oleh kerana mekanisma Khas tindakan ozanimod, fungsi pemantauan imun pesakit boleh dikekalkan. Gabungan ozanimod dan S1PR5 boleh mengaktifkan sel khas dalam sistem saraf pusat, menggalakkan pertumbuhan semula Meilin, dan mencegah kecacatan sinaptik, yang akhirnya boleh mencegah kerosakan saraf. Di bawah tindakan gabungan "mengurangkan kerosakan + pembaikan pengukuhan", ozanimod mempunyai potensi untuk meningkatkan gejala pelbagai penyakit imun.

Kelulusan zeposia adalah berdasarkan data daripada terbesar, utama, kajian kepala-ke-kepala RMS kepada tarikh: rawak, yang dikawal oleh dadah yang positif fasa III kajian SUNBEAM dan RADIANCE Bahagian B. Dalam kedua-dua kajian ini, zeposia menunjukkan kesan yang ketara berbanding dengan Avonex (interferon β-1A) dari segi kadar kambuh Tahunan (ARR), petunjuk klinikal yang penting aktiviti penyakit. Data tertentu adalah: berbanding dengan Avonex, Zeposia mengurangkan ARR oleh 48% untuk satu tahun (mutlak ARR: 0.18 vs 0.35), dan mengurangkan ARR sebanyak 38% untuk dua tahun (mutlak ARR: 0.17 vs 0.28).

Di samping itu, berbanding dengan Avonex, Zeposia juga mengurangkan jumlah kecederaan otak dan saiz lesion. Data tertentu adalah: satu tahun rawatan, Zeposia mengurangkan jumlah kerosakan otak gadolinium-dipertingkat (GdE) (0.16 vs 0.43) sebanyak 63% berbanding dengan Avonex, dan mengurangkan jumlah kecederaan baru atau yang diperluaskan T2 (1.47 vs 2.84) agak berkurangan sebanyak 48%. Selepas dua tahun rawatan, Zeposia mengurangkan bilangan kecederaan otak gadolinium-dipertingkat (GdE) yang dipertingkatkan (0.18 vs 0.37) sebanyak 53% berbanding dengan Avonex, dan mengurangkan bilangan kecederaan T2 baru atau diperbesarkan (1.84 vs 3.18) 42%. Dalam tempoh dua tahun rawatan, tiada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kemajuan hilang upaya antara 3 dan 6 bulan daripada Kumpulan Zeposia dan Avonex. Dalam 2 kajian, Zeposia menunjukkan keupayaan Keselamatan dan toleransi yang diterima.

Pelbagai sklerosis (MS) adalah satu sistem saraf pusat yang kronik kekejangan autoimun penyakit yang menjejaskan 2,300,000 orang di seluruh dunia dan menjejaskan lebih banyak wanita daripada lelaki. Penyakit ini dicirikan oleh demyelis dan kehilangan Axons, mengakibatkan fungsi saraf yang terjejas dan kecacatan yang teruk. Subjenis utama ms adalah menyokong pelbagai sklerosis (RMS), perakaunan untuk 85% daripada pesakit ms, termasuk Sindrom terpencil klinikal (CIS), yang-mengilang semula pelbagai sklerosis (rrms) dan perkembangan sekunder aktif pelbagai sklerosis (SPMS). Relapse ditakrifkan sebagai gejala neurologi yang baru, semakin teruk, atau berulang yang terakhir untuk lebih daripada 24 jam tanpa demam atau jangkitan. Kambuh boleh diselesaikan sepenuhnya dalam masa beberapa hari atau minggu, atau ia boleh membawa kepada pengumpulan yang berterusan hilang upaya dan kecacatan.

Pada masa sekarang, reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) telah menjadi sasaran penting bagi pembangunan ubat-ubatan baru dalam bidang MS. Pada bulan Mac 2019, Novartis Mayzent (siponimod) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS, termasuk pelbagai sklerosis progresif menengah yang aktif (SPMS), relapsing-remiiihakan dengan pelbagai sklerosis (RRMS), Sindrom bersendirian klinikal (CIS). Ia adalah bernilai menyebut bahawa Mayzent adalah ubat rawatan pertama yang diluluskan secara khusus untuk pesakit dengan SPMS aktif dalam 15 tahun yang lalu. Mayzent bahan farmaseutikal yang aktif adalah siponimod, yang merupakan generasi baru, yang terpilih sphingosine-1-fosfat (S1P) penerima terpilih yang boleh memilih berinteraksi dengan penerima S1P 1 (S1P1) dan penerima 5 (S1P5) kombinasi, mekanisma tindakan adalah sama seperti zeposia daripada Bristol-Myers squibb.

Selepas Zeposia dilancarkan, ia akan menghadapi persaingan daripada pelbagai jenis ubat oral, seperti Novartis ' Gilenya and Mayzent, Aue's, Sanofi, Tecfidera Bojian dan Vumerity, yang Mavenberpakaian, dan antibadan Roche hanya perlu diselitkan dua kali setahun ubat Ocrevus. Sebagai tambahan kepada pelbagai sklerosis, ozanimod sedang dibangunkan untuk pelbagai petunjuk imunoradang, termasuk kolitis ulceratif (UC) dan penyakit Crohn (CD).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa hanya minggu lepas, Johnson & Johnson mengemukakan permohonan ubat baru (nda) ponesimod untuk merawat pesakit dewasa dengan yang pelbagai sklerosis (RMS) kepada FDA AS. Ubat ini adalah yang baru, lisan, yang terpilih peraturan yang S1P1 Ejen boleh fungsi dapat menghalang aktiviti protein S1P. Dalam skala besar pertama dikawal-ke-kepala fasa III kajian OPTIMUM (NCT02425644) menilai dua ubat oral untuk RMS, keberkesanan ponesimod menewaskan Sanofi dadah Aubagio (teriflunomide, teriflunomide). Dadah yang terkemuka dalam industri ini telah dipasarkan di lebih daripada 70 negara di seluruh dunia. Di China, Aubagio (Aubagio) telah diluluskan untuk penyenaraian pada bulan Julai 2018, dan adalah ubat-pengubahsuaian yang pertama penyakit oral yang diluluskan untuk rawatan pelbagai sklerosis di China.