Vosoritide analog peptida jenis natriuretik akan segera diluluskan untuk pemasaran

BioMarin Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat tinjauan positif yang mengesyorkan persetujuan vosoritide (BMN111), yang merupakan natriuretik jenis-C yang disuntik sekali sehari Peptida (CNP) ) analog untuk rawatan achondroplasia pada kanak-kanak berumur 2 tahun hingga plat pertumbuhan tertutup. Penutupan plat pertumbuhan berlaku selepas akil baligh, ketika ketinggian dewasa akhir dicapai. Achondroplasia adalah perawakan pendek yang tidak seimbang yang paling biasa pada manusia.

Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau. Yang terakhir ini diharapkan dapat membuat keputusan semakan terakhir dalam dua bulan ke depan. Sekiranya diluluskan, vosoritide akan dijual dengan nama jenama Voxzogo. Pada masa ini, vosoritide juga sedang dikaji oleh FDA AS, dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat-ubatan Preskripsi (PDUFA) adalah 20 November 2021. Sebelumnya, vosoritide telah diberikan Penunjukan Dadah Yatim (ODD) untuk rawatan achondroplasia di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

Sekiranya diluluskan, vosoritide akan menjadi ubat pertama untuk merawat achondroplasia. Ubat ini dapat merawat akar penyebab penyakit ini, merupakan penembusan perubatan utama, dan berpotensi memberi impak yang bermakna pada kehidupan pesakit.

Tinjauan positif CHMP adalah berdasarkan data dari projek pembangunan klinikal vosoritide, termasuk hasil dari kajian Tahap 3 secara rawak, double-blind, plasebo. Hasil kajian fasa 3 ini selanjutnya disokong oleh data keselamatan dan keberkesanan jangka panjang dari kajian lanjutan fasa 2 label terbuka yang sedang berlangsung, yang menunjukkan bahawa: menerima rawatan vosoritide dalam tempoh pemerhatian 5 tahun (60 bulan) dengan data semasa kanak-kanak dengan achondroplasia, kadar pertumbuhan terus lebih tinggi daripada tahap awal pesakit dan lebih tinggi daripada jangkaan kadar pertumbuhan tahunan untuk kanak-kanak yang tidak dirawat dengan achondroplasia. Di samping itu, usia tulang berkembang secara normal, dan tidak ada percepatan usia tulang yang diamati, yang menunjukkan bahawa vosoritide tidak mengurangkan jumlah keseluruhan fasa pertumbuhan.

Pakej data juga merangkumi hasil kajian fasa 2 double-blind secara rawak yang sedang dilakukan pada bayi dan anak kecil, data farmakokinetik dan biomarker yang luas, dan data pertumbuhan awal untuk pesakit dalam kelompok usia 2-5. Data dari pesakit kajian SENTINEL menunjukkan bahawa pada pesakit berusia 2-5 tahun, setelah 2 tahun menjalani rawatan vosoritide, ada kesan positif pada pertumbuhan. Di samping itu, pakej data juga merangkumi 3 fasa penyelidikan lanjutan dan data sejarah semula jadi yang luas.

Achondroplasia adalah perawakan pendek yang tidak seimbang yang paling biasa pada manusia. Ia dicirikan oleh pengoksidaan endokondral yang perlahan, yang menyebabkan sesak yang tidak seimbang dan gangguan struktur tulang panjang, tulang belakang, muka, dan tengkorak. Keadaan ini disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor 3 faktor pertumbuhan fibroblas (FGFR3), yang merupakan pengatur negatif pertumbuhan tulang.

Selain perawakan pendek yang tidak seimbang, pesakit dengan achondroplasia mungkin mengalami komplikasi kesihatan yang serius, termasuk kompresi foramen, apnea tidur, kaki bengkok, hipoplasia muka, ayunan belakang bawah kekal, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Jabatan jangkitan. Beberapa komplikasi ini boleh mengakibatkan perlunya pembedahan invasif, seperti penyahmampatan saraf tunjang dan meluruskan kaki yang bengkok. Di samping itu, kajian menunjukkan bahawa kadar kematian meningkat untuk setiap kumpulan umur.

Lebih daripada 80% ibu bapa kanak-kanak dengan achondroplasia bertubuh sederhana, dan penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan. Kejadian global achondroplasia adalah sekitar satu daripada 25,000 kelahiran hidup.

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik jenis-C (CNP) yang berasal dari peptida manusia semula jadi dan merupakan perangsang pengoksidaan endokondral yang berkesan. Peptida manusia semula jadi adalah pengatur positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor tertentu dan memulakan isyarat intraselular yang menghalang laluan FGFR3 yang terlalu aktif.

Pada masa ini, vosoritide sedang dinilai untuk anak-anak yang plat pertumbuhannya masih &; terbuka&;, biasanya kanak-kanak di bawah usia 18 tahun, dan pesakit ini menyumbang sekitar 25% pesakit dengan achondroplasia. Di Amerika Syarikat, Eropah, Amerika Latin, Timur Tengah dan sebahagian besar wilayah Asia Pasifik, saat ini tidak ada persetujuan peraturan untuk ubat-ubatan yang digunakan untuk mengobati achondroplasia.