lenacapavir (GS-6207) menghantar permohonan penyenaraian di Amerika Syarikat!

Gilead baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk lenacapavir (GS-6207), perencat kapsid HIV-1 yang telah lama bertindak, kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Untuk rawatan pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang tahan banyak ubat-ubatan (MDR) yang pernah mengalami pelbagai rawatan (HTE) pada masa lalu. Gilead juga berencana untuk mengemukakan permohonan pemasaran lenacapavir&# kepada Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) dan agensi pengawalseliaan global yang lain dalam beberapa bulan mendatang. Sekiranya diluluskan, lenacapavir akan menjadi penghambat kapsid pertama dan satu-satunya rejimen rawatan HIV-1 yang diberikan setiap 6 bulan.

Lenacapavir adalah perencat kapsid HIV-1 berpotensi lama kelas pertama yang berpotensi. Ubat ini mempunyai aktiviti antivirus yang kuat dan dapat dengan cepat mengurangkan viral load setelah satu suntikan subkutan. Pada bulan Mei 2019, FDA AS memberikan penunjukan ubat terobosan lenacapavir (BTD), digabungkan dengan ubat antiretroviral lain, untuk rawatan jangkitan HTE MDR HIV-1. Pada masa ini, lenacapavir sedang dikaji sebagai ubat yang disuntik secara subkutan setiap 6 bulan. Ubat ini adalah perencat kapsid pertama yang berpotensi untuk rawatan jangkitan HIV-1, dan terapi antiretroviral (ART) yang kini disetujui Tidak ada ketahanan yang bertindih.

Pada masa ini, lenacapavir sedang dikembangkan dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain untuk rawatan anak-anak yang saat ini menerima terapi antiretroviral yang gagal kerana ketahanan terhadap ubat, intoleransi atau pertimbangan keselamatan, dan anak-anak dengan berat lebih dari 35 kg. Orang yang dijangkiti HIV-1 MDR dewasa. Lenacapavir menghalang replikasi HIV-1 dengan mengganggu beberapa langkah penting dalam kitaran hidup virus, termasuk pengambilan DNA proviral HIV-1 yang dimediasi kapsid, pemasangan dan pelepasan virus, dan pembentukan teras kapsid.

Lenacapavir NDA disokong oleh data dari percubaan Fasa 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Percubaan itu menilai keselamatan dan keberkesanan suntikan lenacapavir subkutan setiap 6 bulan bersamaan dengan rejimen latar belakang antiretroviral yang dioptimumkan. Data penting mengenai lenacapavir akan diumumkan pada Persidangan Sains HIV Persatuan AIDS Antarabangsa (IAS) ke-11 pada tahun 2021, yang akan diadakan pada 18-21 Julai.

Dr. Merdad Parsey, Ketua Pegawai Perubatan Gilead, mengatakan: "lenacapavir adalah inovasi terobosan penting dengan potensi transformasi bagi pesakit yang dijangkiti HIV yang tahan banyak ubat dengan pilihan rawatan yang sangat terhad. Penyerahan ubat NDA membawa kita lebih dekat untuk menyediakan Pelan rawatan inovatif membantu menyelesaikan halangan penindasan virus dan keperluan perubatan yang tidak terpenuhi orang dengan jangkitan HIV yang tahan terhadap pelbagai ubat."

struktur kimia lenacapavir (GS-6207)

CAPELLA adalah kajian Tahap 2/3 global, multisenter, buta ganda, terkawal plasebo yang direka untuk menilai aktiviti antivirus lenacapavir yang disuntik secara subkutan setiap 6 bulan untuk rawatan jangkitan HTE MDR HIV-1. Percubaan itu melibatkan lelaki dan wanita yang dijangkiti HIV-1 dan kini sedang dijalankan di pusat penyelidikan di Amerika Utara, Eropah, dan Asia.

Dalam percubaan ini, 36 kes orang dewasa HIV-1 yang tahan terhadap pelbagai jenis ubat HIV-1 dan mempunyai viral load yang dapat dikesan setelah menerima rejimen yang gagal ditugaskan secara rawak pada nisbah 2: 1, dan terus menerima yang gagal rejimen. Pada masa yang sama, dia menerima lenacapavir oral atau plasebo selama 14 hari (monoterapi berfungsi). Di antara 24 pesakit yang ditugaskan secara rawak ke lenacapavir, viral load awal median adalah 4.2 log10 salinan / ml, dan 67% pesakit mempunyai jumlah CD4 di bawah 200 / μl. Titik akhir utama kajian adalah bahagian pesakit yang tahap RNA HIV-1 telah menurun sebanyak .50,5 log10 salinan / ml dari awal pada akhir tempoh monoterapi berfungsi.

Data untuk tempoh monoterapi fungsional selama 14 hari diumumkan pada Persidangan Infeksi Retroviral dan Opportunistik (CRIO) 2021 pada bulan Mac tahun ini. Hasil kajian menunjukkan bahawa pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, berbanding dengan kumpulan plasebo, jumlah pesakit yang secara statistik lebih tinggi dalam kumpulan rawatan lenacapavir mencapai titik akhir utama pengurangan viral load ≥0.5 log10 salinan / ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" sebagai="" tambahan,="" penurunan="" purata="" viral="" load="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" lenacapavir="" jauh="" lebih="" tinggi="" daripada="" kumpulan="" plasebo="" (-1,93="" log10="" salinan="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" salinan="" ml,=""><>

Dalam kajian ini, lenacapavir secara amnya selamat dan dapat diterima dengan baik. Selama tempoh 14 hari, tidak ada kejadian buruk yang berkaitan dengan ubat kajian yang diamati, dan tidak ada ubat kajian yang dihentikan dengan alasan apa pun, termasuk tidak ada penghentian akibat kejadian buruk. Kejadian buruk yang paling biasa diperhatikan di bahagian kajian ini termasuk pembengkakan di tempat suntikan (21%) dan nodul di tempat suntikan (17%), yang kebanyakannya adalah tahap 1 atau 2 dalam tahap keparahan.

Selepas tempoh monoterapi berfungsi selama 14 hari, semua pesakit menerima lenacapavir label terbuka dan rawatan latar belakang yang dioptimumkan. Pesakit yang termasuk dalam kohort rawatan berasingan mula menerima lenacapavir label terbuka dan rawatan latar belakang yang dioptimumkan mulai hari 1. Tempoh penyelenggaraan kajian dirancang untuk menilai keselamatan dan keberkesanan titik akhir percubaan tambahan suntikan subkutan lenacapavir setiap 6 bulan pada kombinasi dengan rejimen latar belakang yang dioptimumkan.

Data untuk 6 bulan pertama (26 minggu) telah diserahkan kepada FDA sebagai bagian dari NDA, menunjukkan bahawa pesakit yang menerima lenacapavir + rejim latar belakang yang dioptimumkan mengekalkan kadar penghambatan virologi yang tinggi dalam 26 minggu: sejak pertama suntikan subkutan Di kalangan pesakit yang mencapai minggu ke-26 selepas lenacapavir, 73% (n=19/26) mencapai viral load yang tidak dapat dikesan (& lt; 50 salinan / ml). Data-data ini akan diumumkan pada mesyuarat yang akan datang.