Kesan klinikal Inhibitor CK-274 Fasa 2 sangat luar biasa, Jixing Pharmaceutical diperkenalkan ke China! --- 2/2

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) adalah penyakit di mana otot jantung menebal secara tidak normal (hipertrofi). Penebalan otot jantung menyebabkan bahagian dalam ventrikel kiri menjadi lebih kecil dan lebih keras, sehingga ventrikel menjadi kurang dapat berehat dan dipenuhi dengan darah. Ini akhirnya mengehadkan fungsi mengepam jantung, membawa kepada gejala termasuk sakit dada, pening, sesak nafas atau pingsan semasa melakukan aktiviti fizikal. Sebilangan kecil pesakit HCM berisiko tinggi mengalami penyakit progresif, yang boleh menyebabkan kematian akibat fibrilasi atrium, strok, dan aritmia. Tidak ada rawatan yang diluluskan oleh FDA yang secara langsung dapat mengatasi hiperkontraktik penyakit HCM.

CK-3773274 (CK-274) adalah penghambat myosin jantung generasi baru. Pada bulan Julai 2020, Ji Xing Pharmaceuticals menandatangani perjanjian lesen eksklusif dengan Cytokinetics, dan memperoleh hak R&dan hak pengkomersialan CK-274 di Greater China.

Pada 25 Disember 2020, Pusat Penilaian Dadah (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Nasional (NMPA) China mengumumkan di laman webnya bahawa Cytokinetics dan Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. bersama-sama mengisytiharkan ubat baru jenis 1 CK-3773274 ( Tablet CK-274) Mendapat izin tersirat dari ujian klinikal, ia dirancang untuk dikembangkan untuk kardiomiopati hipertrofik obstruktif (oHCM).

CK-274 adalah perencat myosin molekul kecil, oral, baru, yang secara bebas ditemui oleh saintis dari Cytokinetics. CK-274 berasal dari projek pengoptimuman kimia yang luas yang memperhatikan indeks terapeutik dan ciri-ciri farmakokinetik, yang diharapkan dapat berubah menjadi" next-inclass" ubat berpotensi dalam perkembangan klinikal.

CK-274 direka untuk mengurangkan pengecutan berlebihan yang berkaitan dengan kardiomiopati hipertrofik (HCM). Dalam model praklinikal, CK-274 secara langsung mengikat myosin jantung di laman pengikat allosterik yang unik dan selektif untuk mengurangkan kontraktil jantung, sehingga menghalang myosin memasuki keadaan pengecutan. CK-274 dapat mengurangkan bilangan jambatan salib aktin-myosin aktif dalam setiap kitaran jantung, sehingga mengurangkan kontraktilitas miokardium. Mekanisme tindakan ini mungkin memberi kesan terapeutik pada penyakit yang ditandai dengan kontraksi yang berlebihan, seperti HCM.

Dalam model praklinikal fungsi jantung, sama ada model fungsi jantung normal atau model HCM tikus, CK-274 mengurangkan kontraktilitas jantung dengan dos yang boleh diramalkan dan bergantung pada dos. Projek pengembangan keseluruhan CK-274 akan menilai potensi CK-274 dalam meningkatkan keupayaan latihan dan mengurangkan gejala pesakit dengan kontraksi ventrikel dinamik tinggi yang disebabkan oleh HCM.