FDA A.S. memberikan terapi RNAi subcutaneous generasi kedua Arrowhead!

Arrowhead Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah memberikan ubat RNAi ARO-AAT (juga dikenali sebagai TAK-999) terapi breakthrough (BTD) untuk rawatan kekurangan antitrypsin α-1 (AATD) berkaitan penyakit hati yang jarang diwarisi, penyakit ini boleh merosakkan hati dan paru-paru pesakit. Sebelum ini, ARO-AAT juga memperoleh Rekabentuk Dadah Anak Yatim (ODD) dan Fast Track Designation (FTD) yang diberikan oleh FDA, dan telah dianugerahkan ODD oleh Suruhanjaya Eropah.

ARO-AAT adalah terapi subcutaneous RNAi generasi kedua Arrowhead, yang kini sedang dibangunkan bersama dengan Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT direka untuk menghalang pengeluaran protein antitrypsin mutan α-1 (Z-AAT) di dalam hati, yang merupakan punca penyakit hati progresif pada pesakit AATD. Mengurangkan pengeluaran protein Z-AAT keradangan dijangka dapat mencegah perkembangan penyakit hati, dan boleh membolehkan penjanaan semula dan pembaikan hati.

BTD adalah saluran kajian ubat baru FDA, yang bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan dan kajian semula ubat-ubatan baru untuk rawatan penyakit serius atau mengancam nyawa, dan terdapat bukti klinikal awal yang berbanding dengan ubat-ubatan rawatan yang sedia ada, ubat-ubatan baru yang boleh meningkatkan keadaan penyakit. Ubat-ubatan yang diperolehi BTD boleh menerima panduan yang lebih dekat termasuk pegawai kanan FDA semasa penyelidikan dan pembangunan, dan layak untuk rolling review dan kajian keutamaan yang berpotensi semasa kajian untuk memastikan bahawa pesakit disediakan dengan pilihan rawatan baru dalam masa yang singkat.

Javier San Martin, MD, Ketua Pegawai Perubatan Arrowhead, berkata: "Pesakit dengan penyakit hati yang berkaitan dengan AATD pada masa ini tidak mempunyai pilihan rawatan lain selain pemindahan hati. Mendapatkan reka bentuk terapi penemuan FDA adalah peristiwa penting dalam projek penyelidikan ARO-AAT. Arrowhead dan kami di Takeda Collaborators mempunyai komitmen bersama kepada pesakit AATD. Kami berhasrat untuk menggunakan kelebihan yang disediakan oleh BTD, termasuk panduan yang dipertingkatkan daripada pegawai kanan FDA dan pengulas berpengalaman, untuk mempercepatkan pembangunan ARO-AAT. Kami berharap untuk membawa ini penting secepat mungkin Ubat-ubatan disediakan kepada pesakit."

Kajian ARO-AAT Fasa 2 SEQUOIA baru-baru ini telah selesai pendaftaran kesemua 40 pesakit. Arrowhead baru-baru ini mengumumkan kajian label terbuka ARO-AAT2002 Fasa 2 di Persidangan Hati Antarabangsa 2021 untuk Kajian Hati (EASL). Keputusan interim Kajian Label Terbuka ARO-AAT2002 Fasa 2 sangat menggalakkan.

Keputusan interim ini menunjukkan bahawa ARO-AAT terus mengurangkan pengeluaran protein Z-AAT mutan toksik, yang telah dikenal pasti sebagai punca penyakit hati progresif pada pesakit AATD.

Di samping itu, pengurangan pengeluaran protein Z-AAT mutan toksik selama 6 bulan dan 12 bulan telah membawa kepada beberapa isyarat penting yang berkaitan dengan penyembuhan penyakit hati pada pesakit dengan fibrosis hati yang disebabkan oleh AATD. (Untuk hasil terperinci, lihat laporan mesyuarat EASL: Persembahan ARO-AAT2002 EASL 2021)

Kekurangan antitrypsin-antitrypsin (AATD) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang dikaitkan dengan penyakit hati pada kanak-kanak dan orang dewasa, dan penyakit paru-paru pada orang dewasa. Dianggarkan bahawa AATD menjejaskan 1 orang untuk setiap 3000-5000 orang di Amerika Syarikat dan 1 orang untuk setiap 2500 orang di Eropah. Protein AAT terutamanya disintesis dan dirahsiakan oleh sel-sel hati, dan fungsinya adalah untuk menghalang enzim yang memecahkan tisu penghubung normal. Variasi penyakit yang paling biasa, Z mutan, mempunyai penggantian asid amino tunggal yang menyebabkan protein melipat dengan salah. Protein mutan tidak boleh dirahsiakan dan agregat secara berkesan dalam bentuk sfera dalam sel hati. Ini boleh menyebabkan kerosakan sel hati yang berterusan, yang membawa kepada peningkatan risiko fibrosis, sirosis, dan karsinoma hepatocellular.

Individu dengan genotaip tulen dan PiZZ sangat kekurangan AAT berfungsi, yang membawa kepada penyakit paru-paru dan penyakit hati. Penyakit paru-paru sering dirawat dengan rawatan intensif AAT. Walau bagaimanapun, rawatan intensif tidak mempunyai kesan terapeutik terhadap penyakit hati, dan tidak ada rawatan khusus untuk manifestasi hati. Pemindahan hati pada masa ini adalah satu-satunya pilihan rawatan yang berkesan, jadi terdapat banyak keperluan yang tidakmet dalam bidang ini.