Kombinasi VS-6766 dan defactinib: kadar remisi total 52%, tanpa mengira status KRAS!

Verastem adalah syarikat biofarmaseutikal yang berdedikasi untuk pengembangan ubat-ubatan anti-barah baru. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan penunjuk terapi terobosan terapi kombinasi (BTD) VS-6766 (perencat RAF / MEK) dan defactinib (perencat FAK) untuk rawatan semua pesakit yang kambuh dengan rendah kanser ovari serous (LGSOC), tanpa mengira status KRAS mereka setelah satu atau lebih rejimen rawatan sebelumnya (termasuk kemoterapi berasaskan platinum).

BTD adalah saluran kajian ubat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan tinjauan untuk rawatan penyakit serius atau mengancam nyawa, dan ada bukti klinikal awal bahawa ubat tersebut terdapat dalam satu atau lebih ubat baru yang telah meningkat secara signifikan titik akhir klinikal. Ubat yang diperoleh BTD dapat menerima bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai FDA peringkat tinggi semasa pembangunan untuk memastikan pesakit diberi pilihan rawatan baru dalam waktu yang paling singkat.

Penyekatan jalan selari: VS-6766 akan menjadi terapi tulang belakang untuk tumor yang didorong oleh jalur RAS

Melissa Aucoin, Ketua Pegawai Eksekutif National Ovarian Cancer Alliance, mengatakan: "Pesakit LGSOC sangat memerlukan penyelesaian yang lebih baik kerana kaedah rawatan semasa mempunyai kadar tindak balas yang rendah dan masalah toleransi. Pesakit LGSOC sering mula menangani perkara ini pada usia yang agak muda. Penyakit yang sangat berulang dan berpanjangan ini telah lama bertarung. Oleh itu, kelayakan ubat terobosan dalam penyakit ini menandakan kemajuan yang penting."

Terapi kombinasi VS-6766 dan defactinib sedang dinilai dalam percubaan Fasa 1/2 FRAME yang dimulakan oleh penyiasat. Hasil terkini dari FRAME LGSOC kohort (n=24) menunjukkan bahawa kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 52% (11 dari 21 pesakit remisi yang dinilai), dan ORR pesakit mutasi KRAS adalah 70% (10 remisi dapat dinilai) Terdapat 7 remisi di kalangan pesakit), ORR pada pesakit jenis liar KRAS adalah 44% (4 dari 9 pesakit remisi-dinilai), dan ORR pada pesakit dengan status KRAS yang tidak ditentukan adalah 0% (2 pesakit remisi-dinilai mempunyai 0 kes) . Kesan sampingan yang paling biasa dalam kajian ini adalah ruam kulit, peningkatan kreatin kinase, mual, hiperbilirubinemia, dan cirit-birit. Sebilangan besar kelas 1/2 dan boleh diterbalikkan. Beberapa pesakit telah dirawat selama lebih dari satu tahun, yang menunjukkan potensi keuntungan jangka panjang.

Kanser ovari serosa kelas rendah (LGSOC) adalah barah tahan kemoterapi berulang dengan kadar kematian yang tinggi. Ia menyumbang kepada 5-10% kanser ovari serous dan 6-8% daripada semua kanser ovari. Terdapat kira-kira 6000 kes di Amerika Syarikat dan kira-kira 80,000 pesakit LGSOC di seluruh dunia. LGSOC paling kerap berlaku pada wanita berusia 45-55 tahun. Kelangsungan hidup rata-rata LGSOC adalah sekitar 10 tahun, dan 85% pesakit kambuh dan mengalami kesakitan dan komplikasi yang teruk ketika penyakit itu berkembang. Kemoterapi adalah rejimen perawatan standard untuk rawatan penyakit ini.

RAS adalah onkogen bermutasi yang paling biasa, berlaku pada 30% kanser manusia. Kanser ini biasanya sangat agresif dan berulang, menghantar isyarat melalui laluan RAS. VS-6766 adalah penghambat dwi baru laluan isyarat RAF / MEK. Dengan mekanisme tindakan ganda yang unik ini, VS-6766 mempunyai kesan penghambatan menegak pada jalur RAS dalam satu ubat. Pada masa ini, VS-6766 sedang dinilai untuk kesan gabungannya dengan ubat-ubatan yang menargetkan nod lain di laluan RAS dan ubat-ubatan yang menargetkan jalur selari untuk menangani pelbagai petunjuk dan mutasi kanser, termasuk KRAS kanker paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) dan barah kolorektal, barah pankreas, barah endometrium, melanoma metastatik uveal, dll.

Verastem kini menilai VS-6766 sebagai monoterapi dan percubaan panduan pendaftaran Tahap 2 dalam kombinasi dengan defactinib. RAMP 201 (Projek Raf dan Mek) (ENGOTov60 / GOG3052) adalah percubaan multisenter 2 bahagian, kohort selari, rawak, percubaan terbuka yang direka untuk menilai keberkesanan VS-6766 sendirian atau bersamaan dengan defactinib dalam rawatan pesakit dengan LGSOC Dan keselamatan berulang.