CStone Pharmaceuticals avapritinib telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Negeri!

Baru-baru ini, CStone Pharmaceuticals mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Perubatan Nasional China (NMPA) telah meluluskan tumor stromal gastrointestinal (GIST) ubat sasaran tepat (avapritinib) untuk rawatan mutasi PDGFRA exon 18 (termasuk PDGFRA) D842V mutasi) pada pesakit dewasa dengan metastasis yang tidak dapat disembuhkan atau metastatik GIST. Ubat itu adalah ubat rawatan ketepatan pertama China&# 39 untuk PDGFRA exon 18 mutan GIST.

Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, avapritinib telah diluluskan pada Januari 2020 dan September 2020 (nama dagang: Ayvakit dan Ayvakyt, masing-masing) untuk rawatan mutasi PDGFRA exon 18 (termasuk mutasi PDGFRA D842V) yang tidak dapat dirawat atau metastatik GIST. Perlu disebutkan bahawa Ayvakit adalah terapi ketepatan pertama yang diluluskan untuk GIST dan ubat pertama dengan aktiviti tinggi terhadap GIST dengan mutasi pada ekson 18 gen PDGFRA.

Tidak lama dahulu, CStone Pharmaceuticals mendapat kelulusan NMPA untuk ubat sasaran tepat, pralsetinib, untuk barah paru-paru sel bukan metastatik maju atau metastatik (NSCLC) yang telah menerima kemoterapi yang mengandungi platinum untuk penyatuan semula transfeksi (RET) gen positif. Rawatan pesakit dewasa. Ini menandakan persetujuan penghambat RET selektif pertama China&# 39 dan juga menandakan pelancaran komersial pertama CStone Pharmaceuticals.

Kedua-dua avapritinib dan pralsetinib adalah ubat sasaran yang dikembangkan oleh Blueprint Medicines. Yang pertama adalah perencat KIT / PDGFRA kinase dan yang terakhir adalah perencat RET yang kuat. Pada bulan Jun 2018, CStone Pharmaceuticals mencapai kerjasama eksklusif dan perjanjian pelesenan dengan Blueprint Medicines, dan memperoleh hak pengembangan dan pengkomersialan tiga calon ubat termasuk avapritinib dan pralsetinib di Greater China (Daratan, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Tumor stromal gastrointestinal (GIST) adalah sarkoma yang berlaku di saluran gastrousus. Sarkoma adalah tumor yang berlaku pada tulang atau berasal dari tisu penghubung. GIST berasal dari sel-sel di dinding saluran gastrousus dan paling kerap berlaku di perut atau usus kecil. Sebilangan besar pesakit didiagnosis antara 50 dan 80 tahun. Mereka biasanya dijumpai semasa pendarahan gastrousus, pembedahan atau pemeriksaan pencitraan perubatan, dan jarang selepas pecah tumor atau penyumbatan gastrousus. Dalam GIST primer, kira-kira 5% hingga 6% kes disebabkan oleh mutasi PDGFRA D842V, yang merupakan mutasi PDGFRA ekson 18 yang paling biasa.

Sejak sekian lama, mutasi PDGFRA exon 18 pada pesakit GIST kekurangan ubat rawatan. Avapritinib telah menunjukkan aktiviti anti-tumor yang sangat baik pada pesakit GIST canggih China dengan mutasi PDGFRA exon 18, dan keselamatan dan toleransi yang baik. Kelulusan Taijihua&# 39 di China tidak diragukan lagi akan membawa manfaat kelangsungan hidup yang besar kepada pesakit-pesakit ini

Di China, NMPA meluluskan avapritinib untuk rawatan pesakit GIST yang tidak dapat disembuhkan atau metastatik dengan mutasi PDGFRA exon 18. Ia berdasarkan kajian klinikal fasa I / II yang berlabel terbuka untuk menilai rawatan avapritinib metastasis yang tidak dapat dirawat atau selamat. Keselamatan, ciri-ciri farmakokinetik dan keberkesanan anti-tumor pesakit dengan GIST lanjut. Avapritinib pada awalnya menunjukkan aktiviti anti-tumor yang signifikan pada pesakit GIST Cina dengan mutasi PDGFRA D842V. Pada dosis 300 mg sekali sehari, pada 8 pesakit dengan mutasi PDGFRA D842V, semua pesakit mengalami penurunan lesi sasaran dan pengampunan keseluruhan. Kadar (ORR) adalah 62.5%. Taijihua® umumnya boleh diterima dengan baik, dan kebanyakan kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan yang dilaporkan dalam kajian ini adalah kelas 1 atau 2.

Avapritinib secara selektif dan kuat dapat menghalang KIT dan PDGFRA mutan kinases. Ubat itu adalah perencat jenis I yang dirancang untuk mensasarkan konformasi kinase aktif; semua kinase onkogenik memberi isyarat melalui penyesuaian ini. Avapritinib terbukti mempunyai kesan penghambatan yang luas terhadap mutasi KIT dan PDGFRA yang berkaitan dengan GIST, termasuk aktiviti yang kuat terhadap pengaktifan mutasi gelung yang berkaitan dengan penentangan terhadap terapi yang sedang diluluskan.

Berbanding dengan perencat multi-kinase yang diluluskan, avapritinib jauh lebih selektif untuk KIT dan PDGFRA daripada kinase lain. Sebagai tambahan, avapritinib dirancang secara unik untuk secara selektif mengikat dan menghambat KIT mutasi D816, yang merupakan pendorong penyakit biasa pada kira-kira 95% pesakit dengan mastositosis sistemik (SM). Kajian praklinikal menunjukkan bahawa avapritinib dapat menghambat KIT D816V dengan potensi sub-nanomolar dan mempunyai aktiviti di luar sasaran yang minimum.

Selain tumor stromal gastrointestinal (GIST), avapritinib juga telah dikembangkan untuk rawatan mastositosis sistemik (SM). Pada bulan Disember 2020, Blueprint Medicines mengemukakan permohonan ubat baru (sNDA) tambahan untuk avapritinib kepada FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan SM yang maju. Sebelumnya, FDA telah memberikan kelayakan ubat terobosan (BTD) avapritinib: (1) Rawatan SM maju, termasuk SM agresif (ASM), SM dengan tumor hematologi yang berkaitan (SM-AHN) dan leukemia sel mast (MCL) Subtipe lain; (2) SM hingga sederhana lengai.