Aplikasi petunjuk baru CStone's Gavreto (pralsetinib) termasuk dalam tinjauan keutamaan: rawatan barah tiroid!

CStone Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa permohonan untuk petunjuk tambahan perencat RET selektif Gavreto (pralsetinib) telah diterima oleh Pentadbiran Produk Perubatan Nasional (NMPA) dan termasuk dalam tinjauan keutamaan. Petunjuk yang diperluas meliputi: (1) mutasi gen metastatik penukaran semula (RET) mutasi gen karsinoma tiroid medula (MTC) yang memerlukan rawatan sistemik; (2) Karsinoma tiroid medula lanjutan atau metastatik (MTC) yang memerlukan rawatan sistemik dan tahan api terhadap iodin radioaktif (jika iodin radioaktif sesuai) Kanser tiroid fusi positif TET (TC) seksual.

Pada bulan Mac tahun ini, NMPA meluluskan pralsetinib untuk dipasarkan dengan nama dagang Gavreto untuk rawatan pesakit dewasa kanser paru-paru sel kecil atau metastatik (NSCLC) tempatan yang positif gen gen RET yang sebelumnya menerima kemoterapi yang mengandungi platinum. . Perlu disebutkan bahawa Gavreto adalah perencat RET terpilih yang pertama kali diluluskan oleh China&# 39.

Penerimaan petunjuk Gavreto&# 39 berdasarkan kajian klinikal fasa I / II ARROW global, yang bertujuan untuk menilai pratinib dalam kanser paru-paru sel kecil bukan positif RET (NSCLC), barah tiroid, dan RET lain Keselamatan, toleransi dan keberkesanan pada pesakit dengan tumor pepejal yang maju.

Pada bulan September 2020, di Persidangan Maya Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO), kajian ARROW terhadap pesakit RTC-mutant MTC diumumkan. Hasilnya pada tarikh pemotongan data pada 13 Februari 2020 menunjukkan bahawa pratinib mempunyai aktiviti anti-tumor yang kuat dan tahan lama pada pesakit yang menerima dosis awal 400 mg sekali sehari. Di antara 53 pesakit yang sebelumnya menerima cabozantinib atau vandetanib, kadar respons objektif (ORR) adalah 60% (95% CI: 46% -74%), dan satu kes pengampunan masih belum dapat disahkan, DOR) belum tercapai (95% CI: tidak dapat dinilai). Pada 19 pesakit tanpa rawatan sistemik, ORR yang disahkan adalah 74% (95% CI: 49% -91%), dan DOR median belum dicapai (95% CI: 7 bulan-tidak dapat dinilai). Di antara 438 pesakit tumor dengan mutasi RET dalam kajian ARROW, kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan yang paling biasa (≥15%) yang dilaporkan oleh para penyelidik adalah peningkatan aminotransferase aspartat, anemia, peningkatan aminotransferase alanin, hipertensi, sembelit, penurunan jumlah sel darah putih , neutropenia, penurunan jumlah neutrofil, dan hiperfosfatemia.

Praalsetinib adalah perencat RET oral, kuat, dan selektif yang dikembangkan oleh Blueprint Medicines, rakan kongsi CStone Pharmaceuticals. Pada bulan Jun 2018, CStone Pharmaceuticals dan Blueprint Medicines mencapai perjanjian kerjasama dan perlesenan eksklusif untuk mendapatkan hak pengembangan dan pengkomersialan eksklusif platinib di Greater China, termasuk Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan.

Perlu disebutkan bahawa pada bulan Julai 2020, Roche dan Blueprint Medicines menandatangani perjanjian lesen dan kerjasama, dan memperoleh kerjasama untuk mengembangkan dan mengkomersialkan pratinib perencat RET oral di luar Amerika Syarikat (tidak termasuk Greater China). Hak eksklusif. Di Amerika Syarikat, Genentech, anak syarikat Roche, memperoleh hak pengkomersialan bersama platinib dan berkongsi keuntungan sama.

Nama dagang Inggeris Pratinib&# 39 adalah Gavreto. Ini adalah yang pertama mendapat kelulusan FDA untuk rawatan barah paru-paru pada bulan September 2020, dan telah disetujui oleh FDA untuk rawatan barah tiroid pada bulan Disember 2020. Di Amerika Syarikat, ubat ini sesuai untuk rawatan: 1) pesakit dewasa dengan barah paru-paru sel kecil bukan metastatik RET fusi positif yang disahkan oleh kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA; (2) pesakit RET maju atau metastatik berumur 12 tahun ke atas yang memerlukan rawatan sistemik Pesakit dewasa dan pediatrik dengan barah tiroid medula mutan; (3) Pesakit dewasa dan pediatrik dengan barah tiroid positif gabungan RET maju atau metastatik yang memerlukan rawatan sistemik dan tahan terhadap radioiodin (jika ada).

Struktur molekul pralsetinib (sumber gambar: aobious.com)

Fusi dan mutasi yang diaktifkan RET adalah pemacu penyakit utama bagi banyak jenis barah, termasuk NSCLC dan MTC. RET fusion melibatkan kira-kira 1-2% pesakit NSCLC, sekitar 10-20% pesakit dengan karsinoma tiroid papillary (PTC), dan mutasi RET melibatkan sekitar 90% pesakit dengan MTC lanjut. Selain itu, perubahan RET frekuensi rendah juga telah diperhatikan pada barah kolorektal, barah payudara, barah pankreas dan barah lain, dan peleburan RET juga telah diperhatikan pada pesakit dengan NSCLC bermutasi EGFR yang tahan dadah.

Praalsetinib dirancang oleh pasukan penyelidik Blueprint Medicines berdasarkan perpustakaan majikannya. Dalam kajian praklinikal, pralsetinib selalu menunjukkan titer sub-nanomolar terhadap peleburan gen RET yang paling biasa, pengaktifan mutasi, dan mutasi tahan ubat. Sebagai tambahan, selektiviti pralsetinib untuk RET meningkat dengan ketara berbanding dengan perencat multi-kinase yang diluluskan. Antaranya, keberkesanan pralsetinib lebih daripada 90 kali ganda lebih tinggi daripada VEGFR2. Dengan menghalang mutasi primer dan sekunder, pralsetinib diharapkan dapat mengatasi dan mencegah berlakunya ketahanan ubat klinikal. Kaedah rawatan ini diharapkan dapat mencapai pengampunan klinikal jangka panjang pada pesakit dengan varian RET yang berbeza, dan mempunyai keselamatan yang baik.

Struktur molekul Retevmo-selpercatinib (sumber gambar medchemexpress.cn)

Perlu disebutkan bahawa Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) adalah perencat RET pertama yang diluluskan. Ubat ini dikembangkan oleh Loxo Oncology, sebuah syarikat onkologi di bawah Eli Lilly dan telah diluluskan oleh FDA AS pada Mei 2020. Ia digunakan untuk merawat pesakit dengan 3 jenis tumor dengan perubahan genetik (mutasi atau gabungan) pada gen RET: bukan -kanser paru-paru sel kecil (NSCLC), Kanser Tiroid Medullary (MTC), jenis barah tiroid lain.

Dari segi ubat, Retevmo diambil secara lisan dua kali sehari, dengan atau tanpa makanan. Retevmo adalah ubat terapeutik pertama yang diluluskan khusus untuk pesakit barah yang membawa perubahan gen RET. Ubat ini sesuai untuk rawatan: (1) Pesakit dewasa dengan NSCLC maju atau metastatik; (2) Pesakit dengan MTC maju atau metastatik yang berumur lebih dari 12 tahun dan memerlukan rawatan sistemik; (3) Berumur lebih dari 12 tahun dan memerlukan rawatan sistemik dan merupakan pesakit radioaktif dengan barah tiroid positif RET fusi lanjut yang telah berhenti menanggapi terapi yodium atau tidak sesuai untuk terapi yodium radioaktif. Perlu disebutkan bahawa sehingga 50% pesakit NSCLC positif gabungan RET mungkin mempunyai metastasis otak tumor. Di antara pesakit dengan metastasis otak asas, Retevmo telah menunjukkan kesan yang kuat, dengan remisi intrakranial (CNS-ORR) setinggi 91% (n=10/11).