Daiichi Sankyo Enhertu diluluskan: Ini secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pesakit dan akan menentukan semula rawatan barah gastrik!

Daiichi Sankyo baru-baru ini mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan (MHLW) Jepun telah meluluskan HER2 sasaran antibodi konjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) untuk rawatan Pesakit HER2-positif yang tidak dapat dirawat dengan pesakit lanjut atau barah gastrik berulang. Sebelumnya, Enhertu telah mendapat kelayakan SAKIGAKE (ubat inovatif) untuk rawatan barah gastrik positif HER2 oleh MHLW. Ubat ini dikembangkan secara global oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca, dan Daiichi Sankyo mengekalkan hak Jepun.

Perlu disebutkan bahawa Enhertu adalah ubat ADC pertama yang diluluskan untuk rawatan barah gastrik positif HER2, yang akan membawa kemajuan rawatan yang bermakna untuk jenis kanser ini. Kelulusan ini juga menandakan petunjuk kedua Enhertu&# 39 yang diluluskan oleh MHLW dalam tempoh 6 bulan. Pada bulan Mac tahun ini, Enhertu telah diluluskan di Jepun untuk rawatan pesakit barah payudara HER2-positif, tidak dapat dirawat atau metastatik yang telah berulang setelah kemoterapi sebelumnya (terhad kepada pesakit yang tidak berkesan atau tidak toleran terhadap rawatan standard).

Jepun mempunyai kejadian barah gastrik ketiga tertinggi di dunia, dan kira-kira seperlima kes dianggap positif HER2. Pesakit dengan barah gastrik metastatik positif HER2, setelah penyakit ini berkembang setelah penggunaan awal rejimen anti-HER2, pilihan rawatan sangat terhad. Enhertu adalah terapi yang disasarkan HER2 pertama dan satu-satunya yang menunjukkan pemanjangan kelangsungan hidup (OS) yang signifikan berbanding dengan kemoterapi pada pesakit dengan barah gastrik metastatik positif HER2 yang sebelumnya telah menerima kemoterapi dan terapi anti-HER2. Berdasarkan keberkesanan yang kuat dalam ujian klinikal, Enhertu akan menjadi standard perawatan baru untuk rawatan klinikal pesakit tersebut.

Perlu diingatkan bahawa keberkesanan dan keselamatan Enhertu pada pesakit barah gastrik positif HER2 yang tidak dapat disembuhkan atau berulang yang sebelumnya tidak pernah menerima rejimen trastuzumab (trastuzumab, terapi disasarkan HER2) belum ditentukan.

Kelulusan ini didasarkan pada hasil percubaan Open-label, Fasa 2 DESTINY-Gastric01 secara rawak. Percubaan ini melibatkan 187 pesakit (termasuk 149 di Jepun) barah gastrik maju HER2 positif atau adenokarsinoma persimpangan gastroesofagus (ditakrifkan sebagai: IHC3 {{9}} atau IHC2+ / ISH+) pesakit yang sebelumnya telah menerima 2 atau lebih rejimen (termasuk 5 - FU, kemoterapi yang mengandungi platinum, trastuzumab) tetapi penyakit itu berlanjutan. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 2: 1 dan menerima Enhertu (6,4 mg / kg) atau kemoterapi (paclitaxel atau irototan monoterapi) yang dipilih oleh penyiasat, setiap tiga minggu sekali.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir sekunder utama dan utama: Berbanding dengan kumpulan kemoterapi, kumpulan rawatan Enhertu mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dan secara klinikal dalam kadar tindak balas objektif (ORR) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS).

Data khusus adalah: Di antara 175 pesakit yang dapat dinilai (termasuk 140 pesakit Jepun), penilaian tinjauan pusat bebas (ICR): (1) ORR kumpulan Enhertu adalah 51.3% (95% CI: 41.9-60.5%), kemoterapi kumpulan adalah 14.3% (95% CI: 6.4-26.2%). Dalam analisis sementara yang ditentukan sebelumnya, risiko kematian dalam kumpulan Enhertu dikurangkan sebanyak 41% berbanding dengan kumpulan kemoterapi (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). OS median adalah 12.5 bulan dalam kumpulan Enhertu dan 8.4 bulan dalam kumpulan kemoterapi.

Dalam percubaan ini, keselamatan dan toleransi Enhertu selaras dengan ujian Enhertu yang dilaporkan sebelumnya. Di antara 125 pesakit (termasuk 99 pesakit Jepun) yang dirawat dengan Enhertu, 122 (97.6%) mempunyai reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat. Reaksi buruk yang paling biasa adalah neutropenia (78 kes, 62.4%), mual (72 kes, 57.6%), penurunan selera makan (66 kes, 52.8%), anemia (51 kes, 40.8%), trombositopenia (48 kes, 38.4%) ), leukopenia (47 kes, 37.6%), 43 kes keletihan (34.4%), cirit-birit (31 kes, 24.8%), alopecia (28 kes, 22.4%), penurunan bilangan limfosit (27 kes), 21.6%), muntah (26 kes, 20.8%) dan lain-lain. Di kalangan pesakit Jepun, 11 daripada 99 kes menghidap penyakit paru-paru interstisial (ILD, 11.1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) adalah generasi baru konjugat antibodi-ubat (ADC), melalui penghubung 4-peptida, trastuzumab (trastuzumab) antibodi monoklonal yang ditargetkan yang mensasarkan HER2 digabungkan dengan jenis baru perencat topoisomerase 1 exatecan derivatif (derivatif DX-8951, DXd) dihubungkan bersama, yang dapat mensasarkan penghantaran agen sitotoksik ke sel barah. Berbanding dengan kemoterapi biasa, ia dapat mengurangkan agen sitotoksik. Pendedahan seluruh badan.

Pada bulan Mac 2019, AstraZeneca dan Daiichi San menjalin kerjasama imuno-onkologi bernilai AS $ 6.9 bilion untuk bersama-sama mengembangkan Enhertu untuk rawatan pesakit kanser dengan pelbagai tahap ekspresi HER2 atau mutasi HER2, termasuk barah gastrik, barah kolorektal dan barah paru-paru, dan payudara barah dengan ekspresi HER2 yang rendah. Menurut perjanjian itu, kedua-dua pihak akan bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu pada skala global. Daiichi Sankyo mengekalkan hak eksklusif untuk pasaran Jepun dan akan bertanggungjawab sepenuhnya untuk pembuatan dan pembekalan.

Pada bulan Disember 2019, Enhertu menerima kumpulan pertama&# 39 di Amerika Syarikat: FDA mempercepat kelulusan Enhertu untuk pesakit dewasa dengan barah payudara metastatik positif HER2 yang telah menerima dua atau lebih ubat anti-HER2 dalam penyakit metastatik. Enhertu menerima kumpulan pertama&# 39 di Amerika Syarikat pada bulan Disember 2019: ia diluluskan oleh FDA untuk kelulusan dipercepat untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan barah payudara metastatik positif HER2 yang telah menerima 2 atau lebih ubat anti-HER2 dalam penyakit metastatik.

Sebelumnya, FDA telah memberikan Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) Untuk rawatan pesakit dengan barah paru-paru sel kecil bukan metastatik (NSCLC) dengan mutasi HER2 pada tumor semasa atau selepas kemoterapi yang mengandung platinum; (2) Untuk rawatan pesakit adenokarsinoma persimpangan gastrik atau gastroesofagus positif HER2-positif, tidak dapat disembuhkan atau metastatik yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 2 rejimen (termasuk trastuzumab); (3) Untuk rawatan HER2-positif Bagi pesakit dengan barah payudara metastatik, petunjuk rawatan telah disetujui pada bulan Disember 2019.

Industri ini sangat optimis mengenai prospek perniagaan Enhertu' EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmasi, sebelumnya meramalkan bahawa penjualan Enhertu&# 39 pada tahun 2024 dijangka mencapai US $ 2 bilion.