Forxiga (dapagliflozin) akan diluluskan di EU: perencat SGLT2 pertama untuk rawatan CKD! - 2/2

Mene Pangalos, Naib Presiden Eksekutif R& D dari AstraZeneca Biopharmaceuticals, mengatakan:" Hasil percubaan DAPA-CKD Fasa 3 yang belum pernah terjadi sebelumnya menunjukkan bahawa Forxiga (dapagliflozin) dapat memperlambat penurunan fungsi ginjal dan mengurangkan risiko kematian pada pesakit CKD. Ulasan CHMP positif ini menekankan. Ini telah mewujudkan potensi Forxiga untuk mengubah masa depan perawatan CKD dan membawa kita selangkah lebih dekat untuk menyediakan pilihan rawatan baru yang sangat diperlukan untuk berjuta-juta pesakit di EU."

DAPA-CKD adalah percubaan antarabangsa, multi-pusat, rawak, double-blind yang direka untuk menilai kesan Forxiga 10mg dan plasebo, digabungkan dengan penjagaan standard, pada prognosis buah pinggang dan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2 ). Kajian ini dilakukan di 21 negara dan mendaftarkan sejumlah 4245 pesakit dengan tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkumuhan protein kencing, dengan atau tanpa diabetes jenis 2. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Forxiga atau plasebo sekali sehari dan menerima rawatan standard. Titik akhir komposit utama adalah kemerosotan fungsi ginjal atau risiko kematian pada pesakit dengan CKD (sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2 atau tidak) (ditakrifkan sebagai penurunan berterusan dalam anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] sebanyak ≥50%, perkembangan penyakit buah pinggang peringkat akhir [ESKD], titik akhir komposit kardiovaskular [CV] atau kematian buah pinggang). Titik akhir sekunder merangkumi: masa untuk kejadian pertama renal komposit (penurunan eGFR berlangsung ≥50%, ESKD, kematian ginjal), kematian CV atau dimasukkan ke hospital untuk kejadian komposit kegagalan jantung (hHF), dan kematian semua penyebab.

Data menunjukkan bahawa Forxiga mempunyai kesan yang signifikan secara statistik dan secara klinikal pada titik akhir komposit utama: pada pesakit dengan tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkumuhan protein air kencing (dengan atau tanpa diabetes jenis 2), berdasarkan rawatan standard gabungan, dan Berbanding dengan kumpulan plasebo, risiko relatif memburuknya fungsi ginjal dan kardiovaskular (CV) atau kematian ginjal dalam kumpulan rawatan Forxiga dikurangkan dengan ketara sebanyak 39% (p< 0,0001),="" dan="" penurunan="" risiko="" mutlak="" (arr)="" ialah="" 5.3%.="" hasilnya="" konsisten="" pada="" pesakit="" dengan="" dan="" tanpa="" diabetes="" jenis="">

Di samping itu, kajian ini mencapai semua titik akhir sekunder, termasuk penurunan 31% dalam kematian semua sebab dalam kumpulan Forxiga berbanding dengan kumpulan plasebo (ARR=2.1%, p=0.0035). Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Forxiga selaras dengan keselamatan ubat yang diketahui. Dalam kajian ini, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, terdapat lebih sedikit kejadian buruk yang serius pada kumpulan Forxiga (masing-masing 29.5% dan 33.9%). Tidak ada laporan ketoasidosis diabetes pada kumpulan Forxiga, sementara ada 2 pesakit dalam kumpulan plasebo.

Menurut hasil kajian ini, Forxiga adalah ubat pertama yang secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup dalam percubaan prognosis buah pinggang untuk pesakit CKD dengan dan tanpa diabetes jenis 2.

CKD adalah penyakit progresif serius yang dicirikan oleh penurunan fungsi buah pinggang. Dianggarkan hampir 840 juta orang di seluruh dunia terjejas, yang kebanyakannya masih belum didiagnosis. Penyebab CKD yang paling biasa adalah diabetes (38%), hipertensi (26%), dan glomerulonefritis (keradangan buah pinggang, 16%). CKD dikaitkan dengan morbiditi yang signifikan dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular (CV), seperti kegagalan jantung (HF) dan kematian pramatang. Dalam jenisnya yang paling serius, penyakit ginjal peringkat akhir (ESKD), kerosakan ginjal dan kemerosotan fungsi ginjal telah meningkat ke tahap di mana dialisis atau pemindahan buah pinggang diperlukan. Sebilangan besar pesakit CKD akan mati akibat CV sebelum mencapai ESKD.

Forxiga (dapagliflozin) adalah perencat natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) yang pertama, sekali sehari. Ubat ini memberikan kesan hipoglikemik yang tidak bergantung pada insulin. Ia secara selektif menghalang SGLT2 di buah pinggang dan dapat membantu pesakit dengan air kencing Lebihan glukosa. Selain menurunkan gula darah, ubat ini juga mempunyai manfaat tambahan penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Ketika sains terus menemui potensi hubungan antara jantung, ginjal dan pankreas, penyelidikan Forxiga&# 39 berkembang dari kesan kardio-ginjal hingga pencegahan dan perlindungan organ. Jantung, ginjal, dan pankreas, kerosakan pada satu organ boleh menyebabkan kegagalan organ lain-menyebabkan penyebab utama kematian di seluruh dunia, termasuk diabetes jenis 2 (T2D), kegagalan jantung (HF) dan penyakit buah pinggang kronik (CKD).

Hingga kini, Forxiga (dapagliflozin) telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi, ini membantu diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Digunakan untuk pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangi risiko rawat inap untuk gagal jantung. (3) Digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi berkurang (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan gagal jantung di hospital. (4) Sebagai terapi pelengkap oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol glukosa darah yang buruk dan memiliki indeks jisim badan (BMI) ≥27kg / m2 (berat badan berlebihan atau kegemukan). (5) Untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit ginjal kronik (CKD) yang berisiko mengalami penyakit, kurangkan penurunan berterusan dalam perkiraan kadar penyaringan glomerular (eGFR), penyakit ginjal tahap akhir (ESKD), kardiovaskular (CV) kematian dan kegagalan jantung Risiko dimasukkan ke hospital (hHF), petunjuk ini merangkumi kumpulan pesakit dengan atau tanpa diabetes jenis 2 (T2D).

DapaCare adalah program percubaan klinikal yang kuat untuk menilai potensi manfaat perlindungan kardiovaskular, ginjal dan organ Farxiga. Projek ini merangkumi 35 percubaan Tahap IIb / III yang telah selesai dan sedang dijalankan yang melibatkan lebih daripada 35,000 pesakit dan lebih daripada 2.5 juta pengalaman bertahun-tahun pesakit. Pada masa ini, Farxiga sedang menilai rawatan pesakit dengan kegagalan jantung (HFpEF) dengan pecahan ejeksi yang dipelihara dalam percubaan Fasa III PENYAMPAIAN. Di samping itu, Farxiga juga sedang dinilai dalam percubaan DAPA-MI Tahap III untuk mengurangkan risiko kegagalan jantung di hospital (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) pada pesakit dewasa dengan diabetes bukan jenis 2 setelah infark miokard akut (MI) atau serangan jantung.