Devimistat (CPI-613) gagal dalam rawatan klinikal fasa 3 kanser pankreas dan leukemia (AML)!

Rafael Pharmaceuticals memberi tumpuan kepada pembangunan terapi inovatif berdasarkan metabolisme kanser. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa percubaan Fasa 3 AVENGER 500 yang menilai CPI-613 (devimistat) digabungkan dengan FOLFIRINOX (mFFX) yang diubah suai untuk rawatan barisan pertama pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas tidak memenuhi titik akhir utama kelangsungan hidup keseluruhan (OS ).

Dalam percubaan klinikal rawak fasa 3 multinasional ini, 528 pesakit dengan adenokarsinoma metastatik pankreas yang tidak dirawat sebelum ini telah ditugaskan secara rawak untuk menerima gabungan devimistat+mFFX atau FOLFIRINOX (rejimen kemoterapi standard penjagaan semasa). Data menunjukkan bahawa berbanding dengan FOLFIRINOX, rejimen devimistat+mFFX tidak meningkatkan OS dengan ketara (HR=0.95, p=0.66). OS median dalam kumpulan devimistat+mFFX ialah 11.1 bulan, manakala OS median dalam kumpulan FOLFIRINOX ialah 11.7 bulan.

Devimistat juga dinilai dalam kajian ARMADA 2000 Fasa 3 untuk merawat pesakit dengan leukemia myeloid akut (AML) yang berulang atau refraktori. Selepas analisis interim yang telah ditetapkan, Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) telah mengesyorkan agar percubaan dihentikan kerana kekurangan keberkesanan.

Sanjeev Luther, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Rafael, berkata: “Kanser ini sukar untuk dirawat, dan terdapat sedikit atau tiada rawatan berkesan, tetapi Rafael telah mengambil risiko kerana kami akan sentiasa berjuang untuk pesakit. Walaupun kami telah mereka bentuk dan melaksanakannya dengan teliti. Kami kecewa dengan hasil penyelidikan, tetapi ketika penyelidikan lain diteruskan, kami masih komited untuk penyelidikan lanjut dan pembangunan metabolisme kanser untuk merawat kanser refraktori. Saya ingin mengucapkan terima kasih yang tulus kepada pesakit, saudara-mara mereka, dan penyelidik. Saya juga amat bersyukur. Terima kasih kepada pasukan saya, mereka bekerja tanpa jemu untuk pesakit yang kami rawat."

mekanisme tindakan devimistat (CPI-613).

Devimistat ialah sebatian plumbum klinikal kelas pertama Rafael, yang menyasarkan enzim yang terlibat dalam metabolisme tenaga sel kanser dan terletak dalam mitokondria sel kanser. Devimistat direka untuk menyasarkan kitaran asid trikarboksilik (TCA) mitokondria untuk bertindak secara selektif pada sel-sel kanser. Kitaran TCA adalah proses penting untuk percambahan dan kemandirian sel tumor.

Serangan Devimistat' pada kitaran TCA juga boleh meningkatkan dengan ketara tekanan sel kanser dan kepekaan sel kanser kepada pelbagai ubat kemoterapi. Sinergi ini menjadikan gabungan devimistat dan dos rendah biasanya ubat toksik lebih berkesan dan kurang kesan sampingan pesakit. Gabungan devimistat mewakili satu siri peluang berpotensi yang dijangka dapat meningkatkan dengan ketara manfaat terapeutik pesakit dengan pelbagai jenis kanser.

Sebelum ini, Amerika Syarikat telah memberikan devimistat kepada rumah anak yatim untuk rawatan kanser pankreas, leukemia myeloid akut (AML), sindrom myelodysplastic (MDS), limfoma sel T periferal (PTCL), sarkoma tisu lembut, limfoma Burkitt, dan cholangiocarcinoma Kelayakan ( ODD). Selain itu, Agensi Ubat Eropah (EMA) juga telah memberikan devimistat ODD untuk rawatan kanser pankreas, limfoma AML dan Burkitt.