Tirzepatid agonis dwi GIP/GLP-1 Eli Lilly terpakai untuk penyenaraian di AS dan Eropah

Dalam laporan kewangan suku ketiga yang dikeluarkan baru-baru ini, Eli Lilly mendedahkan bahawa syarikat itu telah menyerahkan permohonan ubat baharu (NDA) untuk tirzepatide (LY3298176) kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS, yang merupakan ubat dwi-kesan. Agonis reseptor GIP dan GLP-1 untuk rawatan pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 (T2D). Selain itu, syarikat itu juga mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk tirzepatide kepada Agensi Ubat Eropah (EMA).

Perlu dinyatakan bahawa semasa menyerahkan NDA kepada FDA, Eli Lilly turut menyerahkan Baucar Semakan Keutamaan (PRV) untuk mempercepatkan semakan NDA. Mengikut jadual semakan keutamaan FDA semasa, kitaran semakan NDA dijangka 8 bulan dari tarikh penyerahan. Eli Lilly juga merancang untuk menyerahkan lebih banyak permohonan penyenaraian di seluruh dunia menjelang akhir 2021.

Tirzepatide ialah sejenis reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIP, juga dikenali sebagai polipeptida perencatan gastrik) baharu dan pengaktifan dwi reseptor glucagon-like peptide-1 (GLP-1) yang dibangunkan oleh Eli Lilly. Ejen. Kedua-dua GIP dan GLP-1 adalah hormon yang dirembeskan oleh saluran usus, yang boleh menggalakkan rembesan insulin. Tirzepatide mengintegrasikan kesan dua kesan penggalak insulin ke dalam satu molekul dan mewakili kelas ubat baharu untuk rawatan diabetes jenis 2.

Pada masa ini, tirzepatide sedang dalam pembangunan klinikal fasa 3 untuk rawatan diabetes jenis 2, untuk pengurusan berat badan, dan untuk rawatan kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi terpelihara (HFpEF). Di samping itu, tirzepatide juga sedang dibangunkan sebagai rawatan berpotensi untuk steatohepatitis bukan alkohol (NASH).

tirzepatide (LY3298176, gambar dari kesusasteraan: PMID-31686879)

Dokumen permohonan kawal selia untuk tirzepatide untuk rawatan diabetes jenis 2 adalah berdasarkan data daripada projek pembangunan klinikal global SURPASS Fasa 3. Projek itu telah mendaftarkan lebih daripada 13,000 pesakit diabetes jenis 2 dalam 10 ujian klinikal, 5 daripadanya adalah kajian berdaftar global. Projek ini telah dilancarkan pada penghujung 2018, dan kesemua lima percubaan pendaftaran global telah selesai.

Baru-baru ini, keputusan terperinci percubaan klinikal tirzepatide Fasa 3 SURPASS-4 (NCT03730662) untuk rawatan diabetes jenis 2 telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa terkemuka The Lancet. Untuk butiran, lihat: Tirzepatide berbanding insulin glargine dalam diabetes jenis 2 dan peningkatan risiko kardiovaskular (SURPASS-4): percubaan rawak, label terbuka, kumpulan selari, berbilang pusat, fasa 3.

Data menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 dengan peningkatan risiko kardiovaskular (CV), berbanding dengan glargine insulin yang dititrasi, ketiga-tiga dos tirzepatide menunjukkan keunggulan dalam mengurangkan gula darah dan berat badan: rawatan selama 52 minggu, dengan kesan kuratif Anggaran (keberkesanan). anggaran) kaedah analisis statistik, dos tertinggi tirzepatide (15 mg, sekali seminggu) mengurangkan tahap glukosa darah (A1C) dari garis dasar sebanyak 2.58%, dan berat dari garis dasar sebanyak 11.7 kg (25.8 paun, 13.0%), dan titrasi Insulin glargine mengurangkan A1C daripada garis dasar sebanyak 1.44% dan berat badan meningkat sebanyak 1.9 kg (4.2 paun, 2.2%) daripada garis dasar.

SURPASS-4 data penyelidikan

SURPASS-4 ialah percubaan terbesar dan terpanjang dalam projek SURPASS setakat ini, dan ia juga merupakan kajian pendaftaran global yang kelima dan terakhir yang diselesaikan mengenai tirzepatide untuk rawatan diabetes jenis 2. Titik akhir utama diukur pada 52 minggu, dan pesakit meneruskan rawatan selama 104 minggu atau sehingga kajian selesai. Penyelesaian kajian itu dicetuskan oleh pengumpulan kejadian kardiovaskular yang buruk (MACE) untuk menilai risiko CV. Dalam data yang diterbitkan baru-baru ini untuk tempoh rawatan selepas 52 minggu, pesakit yang dirawat dengan tirzepatide mengekalkan A1C dan kawalan berat badan sehingga 2 tahun.

Keselamatan keseluruhan tirzepatide yang dinilai sepanjang tempoh kajian adalah konsisten dengan keputusan keselamatan yang diukur selama 52 minggu, dan tidak ada penemuan baru dalam tempoh 104 minggu. Kesan sampingan gastrousus adalah kejadian buruk yang paling biasa, yang biasanya berlaku semasa tempoh peningkatan dos dan kemudian berkurangan dari semasa ke semasa.

Analisis keselamatan menilai MACE-4 (titik akhir komposit kematian kardiovaskular atau kematian yang tidak dapat dijelaskan, infarksi miokardium, strok, dan kemasukan ke hospital untuk angina tidak stabil). Dalam percubaan SUPERSES-4, membandingkan tirzepatide dengan glargine insulin, tiada peningkatan risiko kardiovaskular ditemui untuk tirzepatide; nisbah bahaya (HR) yang diperhatikan ialah 0.74 (95%CI: 0.51-1.08), yang sesuai untuk tirzepatide.